Pregled blokatora kalcijevih kanala: opći opis, tipovi lijekova skupine

Iz ovog članka saznat ćete o blokatorima kanala kalcija i popis tih lijekova, pod kojim se bolestima propisuju. Različite skupine tih lijekova, razlike među njima, njihov mehanizam djelovanja. Detaljan opis najčešće propisanih blokera kalcijevskih kanala.

Blokatori kalcijevih kanala (CCB), ili skraćeno antagonisti kalcija (skraćeno na AK) - skupina lijekova, čiji predstavnici sprečavaju ulazak kalcija u stanice putem kalcijevih kanala. CCB djeluje na:

  1. Kardiomiociti (srčani mišićni stanice) smanjuju kontrakciju srca.
  2. Conductive sustav srca - usporiti brzinu otkucaja srca (otkucaja srca).
  3. Glatke mišićne žile - proširuju koronarne i periferne arterije.
  4. Myometrium - smanjuje kontraktilnu aktivnost maternice.

Kanali kalcija su proteini u staničnoj membrani koji sadrže pore koji prolaze kalcij. Zbog ulaska kalcija u stanice dolazi do kontrakcije mišića, oslobađanja neurotransmitera i hormona. Postoje mnoge vrste kalcijskih kanala, ali većina CCB (osim cilnidipina) samo utječe na njihov spor L-tip. Ova vrsta kalcijevog kanala ima glavnu ulogu u ulasku kalcijevih iona u glatke mišićne stanice i kardiomiokite.

Kliknite na fotografiju za povećanje

Postoje i druge vrste kalcijskih kanala:

  • P-tip - nalaze se u stanicama malog mozga.
  • N-tip - lokaliziran u mozgu.
  • R - nalaze se u stanicama cerebeluma i ostalim neuronima.
  • T - nalaze se u neuronima, stanicama s aktivnošću pacemakera, osteocitima (stanice koštanog tkiva).

CCB se najčešće propisuje za liječenje hipertenzije (AH) i angine pektoris (CHD), osobito u kombinaciji s šećernom bolesti. AK se upotrebljava za liječenje određenih aritmija, subarahnoidnih krvarenja, Raynaudovog sindroma, prevencije grčeve glavobolje i prevencije prijevremenog poroda.

Najčešće CCB imenuju kardiolozi i terapeuti. Samokorisanje CCB-a zabranjeno je zbog opasnosti od ozbiljnih komplikacija.

BPC grupe

U kliničkoj praksi razlikuju se sljedeće skupine BCC:

  • Dihidropiridini (skupina nifedipina) - djeluju uglavnom na krvnim žilama, pa se koriste za liječenje hipertenzije.
  • Fenilalkilamini (verapamilna skupina) - djeluju na miokardij i sustav provođenja srca, stoga su propisani uglavnom za liječenje angine i aritmije.
  • Benzodiazepini (diltiazem grupa) - međufazna grupa koja posjeduje svojstva dihidropiridina i fenilalkilamina.

Dodijelite 4 generacije CCB:

  1. 1 generacije - nifedipin, verapamil, diltiazem.
  2. 2 generacije - felodipin, izradipin, nimodipin.
  3. 3 generacije - amlodipin, lerkanidipin.
  4. 4 generacije - cilnidipin.

Mehanizam djelovanja

BCC se vežu na receptore slow calcium kanala, kroz koje većina kalcijevih iona ulazi u stanicu. Kalcij je uključen u funkciji sinusnog čvora i atrioventrikularnu (reguliraju srčani ritam), smanjenje srčanih miocita i vaskularnom glatkom mišiću.

Utjecanjem na ove kanale BPC:

  • Oslobodite kontrakcije srca, smanjujući njegovu potrebu za kisikom.
  • Smanjite ton posuda i eliminirajte njihov spazam, smanjujući krvni tlak (BP).
  • Smanjiti grč koronarne arterije, čime se povećava dotok krvi u miokardij.
  • Usporite brzinu otkucaja srca.
  • Agregacija trombocita pogoršava se.
  • Protestiraju stvaranje novih aterosklerotskih plakova, potiskuju podjelu glatkih mišićnih stanica vaskularne stijenke.

Svaki od pojedinačnih lijekova nema sve te osobine odjednom. Neki od njih utječu na plovila više, drugi - na srcu.

Upozorenja za uporabu

Liječnici za kalcijev kanal blokiraju liječenje sljedećih bolesti:

  • AH (povišeni krvni tlak). Uzrok vazodilatacije, CCB smanjuje sistemsku otpornost na krvni tlak, što smanjuje krvni tlak. Ovi lijekovi uglavnom utječu na arterije i imaju minimalan učinak na vene. BCC su uključeni u pet glavnih skupina antihipertenzivnih lijekova.
  • Angina pektoris (bol u srcu). BCC proširuje krvne žile i smanjuje kontraktilnost srca. Sustavna vazodilatacija uzrokovane uporabom dihidropiridina, snižava krvni tlak, tako da padne teret na srce, što smanjuje svoje zahtjeve za kisik. BPC, djelujući prije svega na srcu (verapamil, diltiazem), smanjiti broj otkucaja srca i oslabljenu kontrakcije srca, što dovodi do smanjenja potreban kisik, što ih djelotvorno sredstvo za angine. CCB također može proširiti koronarne arterije i spriječiti njihov spazam, poboljšavajući opskrbu krvlju na miokardu. Zbog tih učinaka, CCB - zajedno s beta-blokatora - temelj su farmakoterapije za stabilnu anginu pektoris.
  • Nadzheludochkovye aritmija. Neki CCBS (verapamil, diltiazem) utječu na sinusa i AV čvor, tako da oni mogu učinkovito vraćanje normalnog srčanog ritma u bolesnika s fibrilacijom atrija ili pretklijetke poskakivanja.
  • Raynaudova bolest (spastički suženje posuda, najčešće utječu na ruke i noge). Korištenje nifedipina pomaže eliminirati grč arterije, čime se smanjuje učestalost i težina napada Raynaudove bolesti. Ponekad se za tu svrhu koristi amlodipin ili diltiazem.
  • Klaster glavobolja (ponavljani napadi vrlo teške boli u jednoj polovici glave, obično oko očiju). Verapamil pomaže smanjiti ozbiljnost napadaja.
  • Opuštanje mišića maternice (tocolysis). Ponekad liječnici koriste nifedipin kako bi spriječili prerano rođenje.
  • Hipertrofična kardiomiopatija (bolest u kojoj dolazi do snažnog zadebljanja zidova srca). Blokatori kalcijevih kanala (verapamil) umanjena kontrakcija srca, te je naznačeno za liječenje hipertrofične kardiomiopatije u slučaju pacijentu kontraindikacija za beta-blokatora.
  • Plućna hipertenzija (povećani tlak u plućnoj arteriji). Za liječenje plućne hipertenzije propisana je nifedipin, diltiazem ili amlodipin.
  • Subarahnoidna hemoragija (krvarenje u prostor koji okružuje mozak). Kako bi se spriječio grč krvnih žila, koristi se nimodipin, koji ima selektivni učinak na cerebralne arterije.

kontraindikacije

Lijekovi za blokiranje kalcijskih kanala imaju svoje kontraindikacije, što je jasno navedeno u uputama na lijekove. Na primjer:

  1. Sredstva skupina verapamil i diltiazem kontraindicirani u bolesnika s bradikardija, poremećaja srčane provodljivosti sustava ili sistoličke zatajenja srca. Također, oni se ne mogu propisati pacijentima koji već uzimaju beta-blokatore.
  2. Svi antagonisti kalcija su kontraindicirani u bolesnika s niskim krvnim tlakom, nestabilnom anginom, teškom aortalnom stenozom.
  3. BPC se ne koristi u trudnica i dojilja.

Nuspojave

Nuspojave CCB-a ovise o svojstvima skupine tih sredstava:

  • Učinci na miokardij mogu uzrokovati hipotenziju i zatajenje srca.
  • Akcija na provodnom sustavu srca može dovesti do blokade ili aritmija.
  • Utjecaj na plovila ponekad uzrokuje vruće trepće, otekline, glavobolje, osip.
  • Ostale nuspojave uključuju zatvor, ginekomastiju, povećanu osjetljivost na sunčevu svjetlost.

Dihidropiridin BCC

Dihidropiridini su najčešće propisani antagonisti kalcija. Ti lijekovi se prvenstveno koriste za smanjenje krvnog tlaka. Najpoznatiji lijekovi iz ove skupine su:

  • Nifedipin je jedan od prvih CCB koji prvenstveno djeluje na krvne žile. Dodjeljivanje za smanjenje krvnog tlaka u hipertenzivnim krizama, uklanjanje simptoma vazospastične angine, liječenje Raynaudove bolesti. Nifedipin rijetko pogoršava zatajenje srca jer se pogoršanje kontrakcije miokarda kompenzira smanjenjem opterećenja srca. Postoje lijekovi s dugim djelovanjem koji se koriste za liječenje hipertenzije i angine pektoris.
  • Nikaradipin - ovaj lijek, poput nifedipina, utječe na pluća. Koristi se za sprečavanje napada angine i liječenje hipertenzije.
  • Amlodipin i felodipin su neki od najčešće propisanih CCB. Oni djeluju na posude, ne pogoršavaju kontraktilnost srca. Oni imaju dugotrajan učinak, što ih čini prikladnim za liječenje hipertenzije i angine pektoris. Njihova uporaba je osobito korisna za vazospastičku anginu. Nuspojave povezane s proširenjem arterija (glavobolja, vruće trepće) mogu se održati za nekoliko dana.
  • Lerkanidipin i izradipin - po karakteristikama sličnim nifedipinu, koriste se samo za liječenje hipertenzije.
  • Nimodipin - ovaj lijek ima selektivni učinak moždanog arterija. Zbog ove imovine nimodipin se koristi za sprječavanje sekundarnog grčenja cerebralnih arterija u subarahnoidnom krvarenju. Za liječenje drugih cerebrovaskularnih bolesti, nimodipin se ne koristi, jer nema nikakvih dokaza njegove učinkovitosti s tim ciljevima.

Nuspojave svih dihidropiridina BCC povezani su s vazodilatiranjem (glavobolja, vruće trepće), mogu nestati za nekoliko dana. Također, često se razvija edem na nogama, koje je teško eliminirati diuretikom.

phenylalkylamines

Blokatori kalcijevog kanala iz ove skupine prvenstveno utječu na miokardij i sustav provođenja srca pa su oni najčešće propisani za liječenje angine i aritmija.

Gotovo je jedino CCA korišten u kliničkoj medicini iz skupine fenilalkilamina verapamil. Ovaj lijek pogoršava kontrakciju srca, a također utječe na provođenje atrioventrikularnog čvora. Zbog takvih učinaka, verapamil se koristi za liječenje angine i supraventrikularne tahikardije. Nuspojave uključuju povećanu insuficijenciju srca, bradikardiju, pad krvnog tlaka, porast poremećaja provođenja u srcu. Korištenje verapamila kontraindicirano je u bolesnika koji već uzimaju beta-blokatore.

benzodiazepini

Benzodiazepini zauzimaju srednje mjesto između dihidropiridina i fenilalkilamina, tako da mogu proširiti krvne žile i pogoršati kontrakciju srca.

Primjer benzodiazepina je diltiazem. Ovaj lijek se najčešće koristi za anginu pektoris. Postoji oblik oslobađanja produljenog djelovanja, koji je propisan za liječenje hipertenzije. Budući da diltiazem utječe na sustav provođenja srca, treba ga kombinirati s oprezom s beta-blokatora.

Ostale mjere opreza pri primjeni CCB-a

Bilo koji lijek iz BPC grupe može se koristiti samo prema uputama liječnika. Treba razmotriti sljedeće stavke:

Blokatori kalcijevog kanala: pregled lijekova

Blokatori kalcijevog kanala ili kalcijev antagonisti (AK) su lijekovi koji inhibiraju unos kalcijevih iona u stanice kroz kanale kalcija.

Kanali kalcija su proteinske formacije kroz koje se kalcijevi ioni kreću u smjeru prema stanici i iz stanice. Ove napunjene čestice sudjeluju u formiranju i provođenju električnog impulsa, te također osiguravaju smanjenje mišićnih vlakana srca i vaskularnih zidova.
Antagonisti kalcija aktivno se koriste u terapiji koronarnih bolesti srca, hipertenzije i poremećaja srčanog ritma.

Mehanizam djelovanja

Ti lijekovi usporavaju protok kalcija u stanice. U ovom slučaju, koronarne žile proširuju, protok krvi u srcu mišića poboljšava. Kao rezultat toga, poboljšana je opskrba kisikom u miokardu i uklanjanje metaboličkih proizvoda.

Smanjenjem učestalosti kontrakcija srca i kontraktilnosti miokarda, AK smanjuje potrebu za srcem u kisiku. Ti lijekovi poboljšavaju dijastoličku funkciju miokarda, tj. Sposobnost opuštanja.
AK proširuje periferne arterije, pridonoseći snižavanju krvnog tlaka.

Neki od lijekova u ovoj skupini (verapamil, diltiazem) imaju antiaritmijska svojstva.
Ti lijekovi smanjuju agregaciju ("lijepljenje") trombocita, sprječavajući nastanak ugrušaka u koronarnim žilama. Oni pokazuju antiaterogena svojstva, poboljšavajući indeksi metabolizma kolesterola. AK štiti stanice, suzbija proces peroksidacije lipida i usporava oslobađanje opasnih lizosomskih enzima u citoplazmu.

Klasifikacija prema kemijskoj strukturi

AK, ovisno o kemijskoj strukturi, podijeljen je u tri skupine. U svakoj od skupina izoliranih pripravaka I i II generacije različite selektivnosti ( „ciljane”), djelovanje i učinak trajanje.

Klasifikacija AK:
Derivati ​​difenilalkilamina:

  • 1 generacija: verapamil (izoptin, phinoptin);
  • 2 generacije: anipamil, galopamil, phalipamil.
  • 1 generacija: diltiazem (kardil, dilzem, tilzem, dilacor);
  • 2. generacija: altiazem.
  • 1 generacija: nifedipin (Corinfar, Cordafen, Cordyepin, Phenigidine);
  • 2. generacija: Amlodipin (Norvasc), isradipin (Lomir), nikardipin (Cardin), nimodipin, nisoldipin (siskor), nitrendipin (baypress), Valium, felodipin (plendil).

Derivati ​​difenilalkilamina (verapamil) i benzotiazepin (diltiazem) djeluju na srce i na krvne žile. Imaju antianginalnu, antiaritmijsku, hipotenzivnu akciju. Ti lijekovi smanjuju učestalost kontrakcija srca.

Derivati ​​dihidropiridina proširuju pluća, imaju antihipertenzivnu i antianginalnu djelotvornost. Oni se ne koriste za liječenje aritmije. Ovi lijekovi uzrokuju povećanje brzine otkucaja srca. Njihov učinak na anginu pektoris i hipertenziju je izraženiji nego u prve dvije skupine.

Trenutno, dihidropiridinski derivati ​​druge generacije su naširoko korišteni, naročito amlodipin. Oni imaju dugo trajanje djelovanja i dobro se toleriraju.

Upozorenja za uporabu

Angina stresa

Za produljenu terapiju angine pektoris koriste se verapamil i diltiazem. Oni pokazuju najviše kod mladih bolesnika s anginom kombinaciji s sinusna bradikardija, hipertenzija, bronhijalna opstrukcija, hiperlipidemije, žučnih diskinezija, sklonost proljeva. Dodatne naznake za odabir ovih lijekova ukidaju aterosklerozu krvnih žila donjih ekstremiteta i cerebrovaskularnu insuficijenciju.

U mnogim je slučajevima kombinirana terapija indicirana da kombinira diltiazem i beta-blokatore. Kombinacija AK s nitratima nije uvijek učinkovita. Kombinacija beta-blokatora i verapamila može se koristiti s velikom pažnjom kako bi se izbjegla moguća izražena bradikardija, arterijska hipotenzija, kardijalna kondukcija i smanjena kontrakcija miokarda.

Infarkt miokarda

To se može smatrati prikladnim primjene diltiazem melkoochagovogo u bolesnika s infarktom miokarda ( „srčanog udara bez zuba Q»), kada nema krvožilni neuspjeh, a izbacivanje dio veći od 40%.

S transmuralnim miokardijalnim infarktom ("s zubom Q") AK nije prikazan.

Hipertenzivna bolest

AK može izazvati obrnuti razvoj hipertrofije lijeve klijetke, zaštititi bubrege, ne uzrokovati metaboličke poremećaje. Stoga se oni široko koriste u liječenju hipertenzije. Posebno su prikazani derivati ​​nifedipin II generacije (amlodipin).

Ovi lijekovi posebno su naznačeni u kombinaciji arterijske hipertenzije s anginom pektoris, poremećajima metabolizma lipida, opstrukcijskim bronhijalnim bolestima. Pomažu poboljšanju funkcije bubrega kod dijabetičke nefropatije i kroničnog zatajenja bubrega.

Lijek "Nimotop" posebno je indiciran za kombinaciju hipertenzije i cerebrovaskularne insuficijencije. S prekršajima ritma i hipertenzije posebno se preporučuje korištenje lijekova iz skupine verapamila i diltiazema.

Poremećaji srčanog ritma

U liječenju aritmija koriste se agensi iz skupine verapamila i diltiazema. Oni usporavaju provođenje srca i smanjuju automatizaciju sinusnog čvora. Ovi lijekovi potiskuju mehanizam ponovnog ulaska u supraventrikularne tahikardije.

AK se koristi za zaustavljanje i sprečavanje napada supraventrikularne tahikardije. Oni također pomažu smanjiti učestalost srčanih kontrakcija u atrijskoj fibrilaciji. Ovi lijekovi propisuju se za liječenje supraventrikularne ekstrasstole.

Uz ventrikularne aritmije, AK je neučinkovit.

Nuspojave

AK uzrokuje vazodilataciju. Kao rezultat toga, može se pojaviti vrtoglavica, glavobolja, crvenilo lica, lupanje srca. Kao rezultat niskog vaskularnog tonusa, oteklina se javlja u nogama, gležnjevima, stopalima. Posebno je karakteristično za pripravke nifedipina.
AK narušavaju infarkt sposobnost ugovora (negativni inotropni učinak), spor puls (negativan učinak kronotropnim), sporo AV provodljivosti (negativna dromotropnim akcije). Ove nuspojave su izraženije u derivatima verapamila i diltiazema.

Pri uporabi nifedipinskih pripravaka moguća je konstipacija, proljev, mučnina i rijetka povraćanja. Korištenje verapamila u visokim dozama kod nekih bolesnika uzrokuje teške zatvor.
Vrlo rijetko postoje nuspojave od kože. Oni se manifestiraju crvenilo, osip i svrbež, dermatitis, vaskulitis. U teškim slučajevima vjerojatno je razvoj Lyellovog sindroma.

Sindrom povlačenja

Nakon iznenadnog prekida AK, glatke mišiće koronarnih i perifernih arterija postaju preosjetljive na kalcijeve ione. Kao rezultat toga dolazi do grčenja tih krvnih žila. Može se očitovati povećanim epizoda angine pektoris, povišenog krvnog tlaka. Sindrom povlačenja manje je karakterističan za verapamilnu skupinu.

kontraindikacije

U vezi s razlikom u farmakološkom djelovanju lijekova, kontraindikacije za različite skupine razlikuju se.

Derivati ​​verapamil i diltiazem treba izbjegavati u bolesnom sinus sindrom, AV blok, lijeve klijetke sistoličkog disfunkcije, kardiogeni šok. Oni su kontraindicirani na razini sistoličkog krvnog tlaka ispod 90 mm Hg. kao i Wolff-Parkinson-White sindrom s anterogradnom isporukom uz dodatni put.

Formulacije skupine verapamil i diltiazem relativno kontraindicirana digitalne intoksikacije, teška sinusne bradikardije (manje od 50 otkucaja u minuti), sklonost teškog zatvor. Ne smiju se kombinirati s beta-blokatorima, nitratima, prazosinom, kinidinom i disopiramidom, jer u ovom slučaju postoji opasnost od oštrog pada krvnog tlaka.

Farmakološka skupina - Blokatori kalcijskih kanala

Pripreme podskupina isključeni. omogućiti

opis

Blokatori kalcijevog kanala (antagonisti kalcija) su heterogena skupina lijekova s ​​istim mehanizmom djelovanja, ali se razlikuju u brojnim svojstvima, uključujući na farmakokinetiku, selektivnost tkiva, učinke na brzinu otkucaja srca itd.

Kalcijni ioni igraju važnu ulogu u regulaciji različitih vitalnih procesa tijela. Prodor u stanice, oni aktiviraju bioenergetskom procesu (konverziju ATP u cAMP, fosforilacije proteina, itd..), Osiguranje realizaciju stanica fizioloških funkcija. Povećana koncentracija (uključujući ishemiju, hipoksiju i drugih patoloških stanja), oni mogu povećati pretjerano proces staničnog metabolizma, povećanje tkiva kisikom i uzrokuju različite promjene destruktivne. Transmembranski prijenos kalcijevih iona provodi se kroz posebne, tzv. kalcijskih kanala. Kanali za Ca 2+ iona su vrlo raznoliki i složeni. Oni se nalaze u sinoatrial, AV putevi Purkinjeovim vlakana miofibrila miokarda, vaskularne glatke mišićne stanice, mišićima, i drugi.

Povijesna pozadina. Prvi klinički važan predstavnik kalcijevih antagonista - verapamil, primljena 1961. kao rezultat pokušaja za sintezu više aktivnih analoga papaverin, koji ima vazodilatorskim djelovanje. Godine 1966. nifedipin je sintetiziran, 1971. godine - diltiazem. Verapamil, nifedipin i diltiazem - najviše proučavani predstavnici antagonisti kalcija, oni se smatraju drogom, prototipova i karakterizaciju novih lijekova ove klase su obično daje u usporedbi s njima.

Godine 1962. Hass g. Hartfelder otkrili da verapamil nije samo širi krvne žile, ali također ima negativan inotropske i kronotropnim učinke (za razliku od drugih vazodilatatori kao nitroglicerina). Krajem šezdesetih A. Fleckenstein je sugerirao da je djelovanje verapamila uzrokovano smanjenjem unosa Ca 2+ iona u kardiomiocite. U proučavanju djelovanje verapamila na izoliranim srčanih papilarnog mišića trake životinjama je nađeno da je lijek uzrokuje isti učinak kao i uklanjanje iona Ca2 + iz medija za perfuziju, dodavanja Ca2 + iona cardiodepressive djelovanje verapamila se oslobađa. Oko približno u isto vrijeme, bilo je predloženo nazvati lijekove blizu verapamila (prenylamin, galopamil, itd.), Antagonisti kalcija.

Kasnije je otkriveno da neki lijekovi iz različitih farmakoloških skupina imaju sposobnost umjerenog djelovanja na struju Ca 2+ unutar stanice (fenitoin, propranolol, indometacin).

1963, verapamil je dopušten za kliničku uporabu kao antianginalni agens (antianginalni (anti + angina pektoris) / anti-ishemijski lijekovi - lijekovi koji povećavaju protok krvi u srce ili smanjuju potrebu za kisikom, koji se koriste za sprečavanje ili zaustavljanje napada angine). Malo ranije, s istom svrhom, predložen je još jedan derivat fenilalkilamina, prenilamina (Difril). Kasnije, verapamil je naširoko korišten u kliničkoj praksi. Prenilamin je bio manje učinkovit i prestao se koristiti kao lijek.

Kanali kalcija Jesu li transmembranski proteini složene strukture, koji se sastoje od nekoliko podjedinica. Ti kanali također prolaze natrij, barijevi i vodikovi ioni. Postoje kanali kalcija koji ovise o potencijalu i ovise o receptorima. Kroz kanale ovisne o potencijalu, ioni Ca 2+ prolaze kroz membranu čim se njegov potencijal smanjuje ispod određene kritične razine. U drugom slučaju, protok kalcijevih iona kroz membrane regulira specifični agonisti (acetilkolin, kateholamini, serotonin, histamin, itd.) Kada interakciju sa staničnim receptorima.

Trenutno prepoznati nekoliko vrsta kalcijevih kanala (L, T, N, P, Q, R), s različitim (uključujući trajanje vodljivi otvora) i koji ima različite lokalizacije tkiva.

Kanali L-tipa (dugotrajni veliki kapacitet, od engleskog. dugotrajan - dugogodišnji, veliki - velika; se odnosi na vodljivosti kanala) polagano aktiviranog depolarizacije stanične membrane i dovesti polagano ulaska Ca2 + iona u stanici i formiranje sporo kalcij potencijala, primjerice u kardiomiocitima. L-tipa kanali su lokalizirani u kardiomiocitima u stanicama srčanog sustava za vođenje (sinuauricular i AV čvorove), stanice glatkih mišića krvnih žila, bronha, maternice, žučnog mjehura, uretera, gastrointestinalnog trakta, stanica skeletnog mišića, trombocitima.

Spori kalcijevi kanali formirani su velikim α1-podjedinica koja stvara odgovarajući kanal, kao i manje dodatne podjedinice - α2, β, y, δ. alfa1-podjedinica (molekularna težina 200-250 tisuća) povezana je s kompleksom podjedinica α2β (molekulska masa oko 140 tisuća) i unutarstanična β-podjedinica (molekulska masa 55-72 tisuća). Svaka α1-podjedinica se sastoji od 4 homologne domene (I, II, III, IV), a svaka domena se sastoji od 6 transmembranskih segmenata (S1-S6). Kompleks α-podjedinice2β, i β-podjedinica može utjecati na svojstva α1-podjedinica.

Kanali T-tip - prolazni (od engleskog. prolazan - kratkotrajna, kratkotrajna; odnosi se na vrijeme otvaranja kanala), brzo se deaktiviraju. Kanali tipa T nazivaju se niskim pragom. oni se otvaraju pri potencijalnoj razlici od 40 mV, dok su L-tip kanali klasificirani kao visoki pragovi - oni se otvaraju pri 20 mV. Kanali tipa T igraju važnu ulogu u stvaranju srčanih kontrakcija; Osim toga, oni sudjeluju u regulaciji provođenja u atrioventrikularnom čvoru. Kalcijski kanali T-tipa nalaze se u srcu, neuronima, kao iu talamu, različitim sekretornim stanicama i sl. N-tip kanali (od engleskog. neurona - mislimo na preferencijalnu distribuciju kanala) nalaze se u neuronima. N-kanali se aktiviraju pri prijelazu iz vrlo negativnih vrijednosti membranskog potencijala do jake depolarizacije i reguliraju sekreciju neurotransmitera. Struja Ca 2+ iona preko njih u presinaptičkim završetcima inhibira norepinefrin preko α-receptora. P-tip kanali, izvorno pronađeni u Purkinje stanicama cerebeluma (dakle ime potonjeg), nalaze se u granuliranim stanicama i u divovskim tjelesnim aksonima. Kanali N-, P-, Q- i nedavno opisani R-tipovi, očigledno, reguliraju izlučivanje neurotransmitera.

Stanice kardiovaskularnog sustava po mogućnosti se sporo kalcijevih kanala L-tipa, kao i T i R-tipa, a u stanicama vaskularnih glatkih mišića sadrži tri vrste kanala (L, T, R), u miokardu stanicama - općenito L-tip a u stanicama sinusnog čvora stanica i neurohormonskim - T-tipa kanala.

Klasifikacija antagonista kalcija

Postoje mnoge klasifikacije CCB-a - ovisno o kemijskoj strukturi, specifičnosti tkiva, trajanju djelovanja itd.

Najčešće korištena klasifikacija, koja odražava kemijsku heterogenost kalcijevih antagonista.

Na temelju kemijske strukture, obično L-tip kalcijevih antagonista podijeljeni su na sljedeće skupine:

- fenilalkilamini (verapamil, galopamil, itd.);

- 1,4-dihidropiridini (nifedipin, nitrendipin, nimodipin, amlodipin, lacidipin, felodipin, nikardipin, izradipin, lerkanidipin, itd.);

- Benzotiazepini (diltiazem, klentiazem, itd.);

- difenilpiperazini (cinarizin, flunarizin);

U praktičnom smislu, ovisno o utjecaju na tonu simpatičkog živčanog sustava i srčanog ritma, antagonisti kalcija su podijeljeni u dvije skupine - refleks povećanje (dihidropiridina) i smanjuje (verapamil i diltiazem, prema djelovanju u mnogočemu slične beta-blokatori), srčanog ritma.

Razliku dihidropiridina (ima zanemariv negativnog učinka inotropski) i phenylalkylamines benzotiazepina imati negativne inotropske (smanjena kontraktilnost miokarda) i negativnog (kronotropnog usporava rad srca) učinke.

Prema klasifikaciji koju je dao I.B. Mikhailov (2001), BPC je podijeljen na tri generacije:

a) verapamil (izoptin, finoptin) - derivati ​​fenilalkilamina;

b) nifedipin (fenididin, adalat, korinfar, cordafen, cordipin) su derivati ​​dihidropiridina;

c) diltiazem (Diazem, Diltiazem) - derivati ​​benzotiazepina.

a) verapamilna skupina: galopamil, anipamil, falipamil;

b) skupina nifedipin: isradipin (Lomir), amlodipina (Norvasc), felodipin (Plendil), nitrendipin (Oktidipin), nimodipin (Nimotop), nikardipin, lacidipin (Latsipil), Valium (Foridon);

c) diltiazemna skupina: klentazem.

U usporedbi s CCB prve generacije, CCB-ovi druge generacije imaju dulje trajanje djelovanja, veću specifičnost tkiva i manje nuspojava.

Predstavnici treće generacije BPC-a, koji nisu registrirani u Rusiji (naftopidil, emopamil, lerkanidipin), imaju niz dodatnih svojstava, na primjer, alfa-adrenolitička i simpatolitička aktivnost.

Farmakokinetika. BCC se primjenjuje parenteralno, uzima oralno i sublingvalno. Većina antagonista kalcija se primjenjuje interno. Oblici za parenteralnu primjenu postoje u verapamilu, diltiazemu, nifedipinu, nimodipinu. Sublingvalno se koristi nifedipin (na primjer, s hipertenzivnom krizom, preporučljivo je žvakati tabletu).

Kao lipofilni spojevi, većina CCB-a se brzo apsorbira kada se proguta, ali zbog "first pass" učinka kroz jetru, biodostupnost je vrlo promjenjiva. Iznimke su amlodipin, izradipin i felodipin, koji se polako apsorbiraju. Vezanje na proteine ​​krvi, uglavnom s albuminom, je visoka (70-98%). Tmaksimum je 1-2 sata za lijekove prve generacije i 3-12 sati za generaciju CCB II-III i također ovisi o obliku. Uz sublingvalnu prijem Cmaksimum se postiže unutar 5-10 minuta. U prosjeku, T1/2 iz krvi za prvu generaciju CCB - 3-7 sati, za drugu generaciju CCB - 5-11 sati. CCB prodire dobro u organe i tkiva, volumen distribucije je 5-6 l / kg. BCC je gotovo potpuno biotransformiran u jetri, metaboliti su obično neaktivni. Međutim, neki antagonisti kalcija imaju aktivne derivate - norverapamil (T1/2 oko 10 h, ima oko 20% hipotenzivne aktivnosti verapamila), deacetil diazem (25-50% koronarna dilatacija početnog spoja - diltiazem). Izlučuju se uglavnom bubrega (80-90%), djelomično kroz jetru. Kod ponovljenog gutanja može se povećati bioraspoloživost, a izlučivanje - usporiti (zbog zasićenja jetrenih enzima). Ista promjena u farmakokinetičkim parametrima opažena je kod ciroze jetre. Eliminacija je također spora kod starijih pacijenata. Trajanje prve generacije BPC je 4-6 sati, druga generacija - prosječno 12 sati.

Glavno mehanizam djelovanja antagonisti kalcija leži u činjenici da oni inhibiraju prodiranje kalcijevih iona iz izvanstaničnog prostora u stanicama mišića srca i krvnih žila putem polaganog kalcijevih kanala L-tipa. Smanjenje koncentracije Ca2 + iona u stanicama kardiomiocitima i vaskularnom glatkom mišiću, što rastegnuti koronarnih arterija i periferne arterije i arteriola, izraženom vasodilatacijsku aktivnost.

Spektar farmakološkog djelovanja kalcijevih antagonista su učinak na kontraktilnost miokarda, aktivnost sinusnog čvora i AV vođenja, vaskularnim tonusom i vaskularne rezistencije, bronhijalne funkciju gastrointestinalnog trakta i urinarnog trakta. Ti lijekovi imaju sposobnost da inhibiraju agregaciju trombocita i moduliraju otpuštanje neurotransmitera iz presinaptičkih završetaka.

Utjecaj na kardiovaskularni sustav

Plovila. Za smanjenje vaskularnih glatkih mišićnih stanica potrebno je kalcij, koji, ulaskom u citoplazmu stanice, stvara kompleks s kalmodulinom. Dobiveni kompleks aktivira kinazu lakih lanaca miozina, što dovodi do njihove fosforilacije i mogućnosti stvaranja poprečnih mostova između aktina i miozina, što rezultira smanjenjem glatkih mišićnih vlakana.

Antagonisti kalcija, blokiraju L-kanale, normaliziraju transmembransku struju Ca 2+ iona, uznemireni u brojnim patološkim uvjetima, osobito u hipertenziji. Svi antagonisti kalcija uzrokuju opuštanje arterija i gotovo ne utječu na ton vene (nemojte mijenjati preload).

Srce. Normalna funkcija srčanog mišića ovisi o protoku kalcijevih iona. Za vezanje ekscitacije i kontrakcije zahtijeva ulazak kalcijevih iona u srčanim stanicama. U miokardu je cardiomyocyte djeluje iznutra, Ca2 + se veže na protein kompleksa - tzv troponina, čime se mijenja konformaciju tropin eliminira blokirajući učinak troponin-tropomyosin kompleks oblikovan actomyosin mostova, pri čemu je smanjenje cardiomyocyte.

Smanjenjem struje ekstracelularnih kalcijevih iona CCB uzrokuje negativan inotropni učinak. Posebnost dihidropiridina je da se protežu uglavnom perifernih žila, što dovodi do značajnog povećanja baroreceptorski refleks tonu simpatičkog živčanog sustava i njihov negativan učinak inotropni nestaje.

U stanicama sinusnih i AV čvorova depolarizacija je uglavnom posljedica dolazne kalcijeve struje. Utjecaj nifedipina na automatizam i provođenje AV uzrokovan je smanjenjem broja funkcionalnih kanala kalcija, bez utjecaja na vrijeme njihova aktivacije, inaktivacije i oporavka.

Uz povećanje brzine otkucaja srca, stupanj blokade kanala uzrokovan nifedipinom i drugim dihidropiridinom ostaje praktički nepromijenjen. U terapeutskim dozama, dihidropiridini ne inhibiraju provođenje AV čvora. Nasuprot tome, verapamil ne samo da smanjuje kalcijsku struju već i inhibira deaktivaciju kanala. Istodobno, što je veći broj otkucaja srca, to je veći stupanj blokade uzrokovan verapamilom, kao i diltiazem (u manjoj mjeri) - ova se pojava naziva ovisnost o frekvenciji. Verapamil i diltiazem smanjuju automatizam, spor AV držanje.

Bepridil blokira ne samo spor kalcij, nego i brzo natrijeve kanale. Ima direktan negativni inotropni učinak, smanjuje brzinu otkucaja srca, uzrokuje produljenje QT intervala i može izazvati razvoj polformalne ventrikularne tahikardije.

Regulacija kardiovaskularnog sustava su također uključene kalcijeva kanala T-tipa, koji se nalazi u srcu i u sinoatrial AV čvorove i u Purkinjeovim vlakana. Izrađen je kalcijev antagonist, mibefradil, koji blokira L i T kanale. U tom slučaju osjetljivost L-tipa kanala na nju je 20-30 manja od osjetljivosti T-kanala. Praktična primjena ovog lijeka za liječenje hipertenzije i kronična stabilna angina obustavljena zbog ozbiljnih nuspojava zbog očito inhibicijom P-glikoproteina i citokrom P450 izoenzim CYP3A4, kao i s obzirom na nepoželjne interakcije s mnogim lijekovima cardiotropic.

Selektivnost tkiva. U najopćenitijem obliku razlike u djelovanju BPC na kardiovaskularni sustav su da verapamil i druge phenylalkylamines djeluju preferirano na miokarda, uključujući na AV provođenje, te u manjoj mjeri na plovilima, nifedipin i drugih dihidropiridina, u većoj mjeri - na vaskularnih mišića i manje - na sustav odvođenja srca, a neke imaju selektivnu tropizam za koronarnu (nisoldipin - u Rusiji nije registrirano) ili mozga (nimodipin ) plovila; diltiazem je međuprodukt i otprilike jednako utječe na krvne žile i provođenja srca sustava, ali slabiji od prethodnih.

Učinci CCB. Selektivnost tkiva CCB uzrokuje razliku u njihovim učincima. Dakle, verapamil uzrokuje blagu vazodilataciju, nifedipin - izraženu vazodilataciju.

Farmakološki učinci PM grupe verapamil i diltiazem su slične: imaju negativan foreign-, kronotropnog i dromotropnim učinak - može smanjiti kontraktilnost miokarda, smanjiti broj otkucaja srca usporiti AV provođenje. U literaturi se ponekad naziva "kardioselektivno" ili "bradikardno" BCC. Izrađeni kalcijev antagonisti (uglavnom dihidropiridini), koji imaju vrlo specifičan učinak na pojedine organe i vaskularne regije. Nifedipin i druge dihidrodipirifina pod nazivom „vazoselektivnymi” ili „vazodilatorno” BPK. Nimodipin, koja ima jako lipofilni je razvijen kao lijek koji djeluje na plovilima mozga za ublažavanje spazam. Tako dihidrodipirifina nemaju klinički značajnog učinka na sinusna funkcija i AV provođenje, obično ne utječu na broj otkucaja srca (HR, ali može povećati kao rezultat refleksa aktivacije sympathoadrenal sustava kao odgovor na snažan porast sistemske arterije).

kalcijevih antagonista su izražen vazodilatornu aktivnost i imaju sljedeće učinke: angine / protuiskemijsko, hipotenzivni, organoprotektivne (kardioprotektivnog, nefroprotektino) antiate, antiaritmijski, smanjenja plućne tlakom arterija i dilataciju bronhija - HBK nekih karakterističnih (dihidropiridina), smanjenje agregacije trombocita.

Antianginalno / antiishemično učinak je posljedica izravnog učinka na miokardij i koronarne žile i učinak na periferne hemodinamike. Blokiranjem ulaska kalcijevih iona u kardiomiocite CCB smanjuje mehanički rad srca i smanjuje potrošnju kisika miokarda. Proširenje perifernih arterija uzrokuje smanjenje periferne otpornosti i BP (smanjenje nakon opterećenja), što dovodi do smanjenja napetosti zida miokarda i potražnje miokardijalnog kisika.

hypotensive učinak je povezan s perifernom vazodilatacijom, sa smanjenim OPSS, snižavanjem krvnog tlaka, povećanjem protoka krvi u vitalne organe - srcu, mozgu i bubrezima. Hipotenzivni učinak kalcijskih antagonista kombinira se s umjerenim djelovanjem diuretika i natriuretika, što dovodi do dodatnog smanjenja OPSS i BCC.

za srce učinak je zbog činjenice da se zove CCL vazodilatacija rezultira smanjenje sustavne vaskularne otpornosti i krvnog tlaka, a time i do smanjenja istisnutom volumenu, što smanjuje srčane rad i potrebu miokarda za kisikom i može uzrokovati regresiju lijeve ventrikularne hipertrofije i miokarda poboljšanje dijastolička funkciju.

bubrega zaštita učinak je posljedica uklanjanja vazokonstrikcije bubrežnih žila i povećanja protoka krvi u bubrezima. Osim toga, CCB povećava brzinu glomerularne filtracije. Povećava natriuresis, nadopunjujući hipotenzivni učinak.

Postoje podaci o antiate (antisclerotski) učinak, dobiven u ispitivanjima u ljudskoj kulturi aorte, kod životinja, kao i u brojnim kliničkim studijama.

Antiaritmik učinak. BCC, koji ima izrazitu antiaritmijsku aktivnost, uključuje verapamil, diltiazem. Kalcijev antagonisti dihidropiridinske prirode nemaju antiaritmičku aktivnost. Antiaritmički učinak povezan je s ugnjetavanjem depolarizacije i usporavanjem provođenja u AV čvoru koji utječe na EKG produljenjem QT intervala. Antagonisti kalcija mogu inhibirati fazu spontane dijastoličke depolarizacije i na taj način potisnuti automatizam, prije svega sinoatrijskog čvora.

Smanjenje agregacije trombocita povezana je s kršenjem sinteze proagregantnih prostaglandina.

Glavna uporaba antagonista kalcijevih iona je zbog njihovog utjecaja na kardiovaskularni sustav. Poticanjem vazodilata i smanjenjem OPSS-a oni smanjuju BP, poboljšavaju koronarnu krvotok i smanjuju potrebu za kisikom miokarda. Ti lijekovi snižavaju krvni tlak u odnosu na dozu, u terapijskim dozama slabo pogađaju normalan krvni tlak, ne uzrokuju ortostatske pojave.

zajednička čitanja u svrhu CCB su hipertenzija, angina, vazospastička angina (Prinzmetal) ali različite farmakološka svojstva ove grupe određuju dodatne indikacije (i) do kontraindikacije njihove uporabe.

Pripreme ove skupine koje utječu na pobudnost i provodljivost srčanog mišića, nalaze se kao antiaritmici, izolirane su u zasebnoj skupini (antiaritmici klase IV). Antagonisti kalcija se koriste za supraventrikularnu (sinusnu) tahikardiju, tahiaritmiju, ekstrasstolu, flutter i atrijsku fibrilaciju.

Učinkovitost na BPC angine uzrokovan činjenicom da su rastegnuti koronarnih arterija i smanjiti potrebu miokarda za kisikom (zbog sniženje krvnog tlaka, brzine zagrijavanja i infarkta kontraktilnost). U placebo kontroliranim studijama, pokazalo se da CCB smanjuje učestalost napada angine i smanjuje depresiju ST-segmenta tijekom vježbanja.

Razvoj vazospastične angine određuje se smanjenjem koronarnog krvotoka, a ne povećanjem potražnje miokardijalnog kisika. Učinak CCB u ovom slučaju vjerojatno posreduje širenjem koronarnih arterija, a ne utjecaja na periferne hemodinamike. Preduvjet za korištenje CCB u nestabilnoj angini bila je hipoteza da spazam koronarne arterije igra glavnu ulogu u njegovu razvoju.

Pratnji angine supraventrikularna aritmija (supra), tahikardije - lijekovi grupe koristi verapamil ili diltiazem. Ako se angina pektoris kombinira s bradikardijom, AV poremećajima i hipertenzijom, poželjni su preparati nifedipinske skupine.

Dihidropiridine (nifedipin u obliku za doziranje za sporo otpuštanje, lacidipin, amlodipin) su lijekovi izbora za liječenje hipertenzije kod bolesnika s karotidne arterije.

Uz hipertrofnu kardiomiopatiju, uz kršenje procesa relaksacije srca u diastolama, koriste se lijekovi verapamil grupe druge generacije.

Do sada nije bilo dokaza učinkovitosti CCB u ranoj fazi infarkta miokarda ili sekundarne prevencije. Postoje dokazi da verapamil i diltiazem mogu smanjiti rizik od reinfarkta u bolesnika nakon prvog infarkta bez patološkog val, Q, koji su kontra-beta blokatori.

CCB se koristi za simptomatsko liječenje Raynaudove bolesti i sindroma. Pokazano je da je nifedipin, diltiazem, nimodipin i smanjiti simptome Raynaud bolest. Treba napomenuti da je prva generacija BPK - verapamil, nifedipin, diltiazem karakterizira kratko trajanje djelovanja, koja zahtijeva prijem 3-4 puta tijekom dana i uz s varijacijama na širenje krvnih žila i hipotcnzivnog učinak. Oblici doziranja s odgođenim oslobađanjem druge generacije antagonistom kalcija osigurati terapeutske koncentracije postojanost i povećati trajanje djelovanja lijeka.

Klinički kriteriji za učinkovitost antagonista kalcija su normalizacija krvnog tlaka, smanjenje učestalosti bolnih napada na sternumu iu području srca i povećanje tolerancije vježbanja.

BCC se također koristi u složenoj obradi bolesti središnjeg živčanog sustava, uklj. Alzheimerova bolest, senilna demencija, Huntingtonova koreja, alkoholizam, vestibularni poremećaji. U neurološkim poremećajima povezanim s subarahnoidnim krvarenjem, koriste se nimodipin i nikardipin. CCB se propisuje kako bi se spriječio hladni udar, kako bi se uklonilo mucanje (sprječavajući grčevitu kontrakciju mišića dijafragme).

U mnogim slučajevima, preporuka za propisivanje antagonista kalcija nije dovoljna ni na njihovu učinkovitost nego na prisutnost kontraindikacija za primjenu lijekova u druge skupine. Na primjer, kod KOPB-a, povremene klaudikacije, dijabetes melitus tipa 1, beta-blokatori mogu biti kontraindicirani ili nepoželjni.

Niz značajki farmakološkog djelovanja CCB daje im niz prednosti u usporedbi s drugim kardiovaskularnim sredstvima. Dakle, kalcijev antagonisti su metabolički neutralni - oni se odlikuju nepostojanjem štetnih učinaka na metabolizam lipida i ugljikohidrata; oni ne povećavaju ton bronha (za razliku od beta-blokatora); ne smanjuju fizičku i mentalnu aktivnost, ne uzrokuju impotenciju (kao beta blokatori i diuretici), ne uzrokuje depresiju (kao što rezerpin pripremama, klonidin). BKK ne utječe na ravnotežu elektrolita, uklj. na razinu kalija u krvi (poput diuretika i ACE inhibitora).

kontraindikacije namijenjen antagonisti kalcija označeni su hipotenzija (Sad ispod 90 mm Hg..), sindrom bolesnog sinusnog, akutnu fazu infarkta miokarda, kardiogeni šok; za grupu verapamil i diltiazem - AV blokada raznih stupnjeva, izražena bradikardija, WPW sindrom; za nifedipin grupu - izraženu tahikardiju, aortnu i subaortalnu stenozu.

U zatajenju srca treba izbjegavati korištenje CCB-a. S oprezom imenuj BCC pacijentu s teškom stenozom mitralnog ventila, teškim poremećajima cerebralne cirkulacije, opstrukcijom gastrointestinalnog trakta.

Nuspojave različite podskupine kalcijskih antagonista vrlo su različite. Štetni učinci BPC, posebice dihidrodipirifina, uzrokovane vazodilatacijom - moguće glavobolje (vrlo često), vrtoglavica, hipotenzija, edem (uključujući i noge, stopala i gležnjeva, koljena); kada se koristi nifedipin - ispiranje (crvenilo lica, osjećaja topline), refleksna tahikardija (ponekad); poremećaji provođenja - AV blokada. Istovremeno je primjena diltiazem i verapamil posebno povećava rizik svojstvene simptome svaki lijek efekte - inhibiciju funkcije sinusnog čvora, AV provođenja, negativni inotropni učinak. U / u uvođenju verapamila u bolesnika koji su prethodno uzimali beta-adrenoblokove (i obratno), može izazvati asistol.

Dyspepticni pojmovi, konstipacija (češće pri uporabi verapamila) moguća su. Rijetko, osip, pospanost, kašalj, otežano disanje, povećana aktivnost hepatičnih transaminaza. Rijetke nuspojave su zatajenje srca i lijekovi Parkinsonizam.

Primjena tijekom trudnoće. U skladu sa smjernicama FDA (Food and Drug Administration), određuju mogućnost uporabe lijekova u trudnoći, lijekovi iz skupine blokatora kalcijevih kanala na fetalnih učinaka odnosi se na kategoriju C FDA (Studija reprodukcije u životinja pokazala su štetne učinke na fetus, kao i odgovarajuća i dobro kontrolirana studije u trudnica nisu provedene, ali potencijalne koristi povezane s upotrebom lijekova u trudnica mogu opravdati njihovu upotrebu, unatoč mogućem riziku).

Primjena u razdoblju dojenja. Iako su ljudska komplikacije registriran, diltiazem, nifedipin, verapamil, a možda i druge BCC prelazi u majčino mlijeko. Relativno nimodipin Nije poznato da li se dobiva u majčinom mlijeku, međutim, nimodipin i / ili njegovi metaboliti nalaze se u većim koncentracijama od onih u krvi mlijeku štakora. Verapamil prodire u mlijeko prolazi kroz posteljicu, a određuje se u krvi u pupčane vene lozama. Rapid IV primjena uzrokuje hipotenziju kod majke, što dovodi do uznemirenosti fetusa.

Pogoršana funkcija jetre i bubrega. U slučaju bolesti jetre, potrebno je smanjiti dozu CCB. Kod otkazivanja bubrega, prilagodba doze potrebna je samo uz primjenu verapamila i diltiazema zbog mogućnosti njihove kumulacije.

Pedijatrija. CCB treba koristiti s oprezom kod djece mlađe od 18 godina. njihova učinkovitost i sigurnost nisu utvrđene. Međutim, nema specifičnih pedijatrijskih problema koji bi ograničili uporabu CCB-a u ovoj dobnoj skupini. U rijetkim slučajevima, nakon intravenske primjene verapamila, u novorođenčadi i dojenčadi zabilježeni su jaki neželjeni hemodinamički učinci.

Gerijatrija. U starijih osoba, CCB treba koristiti u malim dozama, jer U ovoj skupini pacijenata metabolizam u jetri se smanjuje. S izoliranom sistoličnom hipertenzijom i sklonost bradikardiji, poželjno je propisati dihidropiridinske derivate produljenog djelovanja.

Interakcija antagonista kalcija s drugim lijekovima. Nitrati, beta-blokatora, ACE inhibitori, diuretici, triciklički antidepresivi, fentanil i alkohol povećava hipotenzivni učinak. Uz istovremenu upotrebu NSAID, sulfonamida, lidokain, diazepam, antikoagulanti moguće promijeniti vezivanje na proteine ​​plazme, značajnim povećanjem slobodnog frakcije BPC i u skladu s povećanim rizikom od nuspojava i predoziranja. Verapamil povećava toksični učinak karbamazepina na središnji živčani sustav.

Opasno je administrirati CCB (osobito verapamil i diltiazem grupu) s kinidinom, procainamidom i srčanim glikozidima, možda prekomjerno smanjenje brzine otkucaja srca. Sok od grejpa (velika količina) povećava biodostupnost.

Antagonisti kalcija mogu se koristiti u kombiniranoj terapiji. Posebno je djelotvorna kombinacija dihidropiridinskog derivata s beta-blokatora. U ovom slučaju, hemodinamski učinci svakog lijeka su potenciirani i hipotenzivni učinak je poboljšan. Beta-adrenoblokovi sprečavaju aktivaciju simpatičkog nadbubrežnog sustava i razvoj tahikardije moguće na početku liječenja CCB-om, a također smanjuje vjerojatnost razvoja perifernog edema.

Zaključno, može se primijetiti da su antagonisti kalcija djelotvorni agensi za liječenje kardiovaskularnih bolesti. Da bi se procijenila učinkovitost i pravovremeno otkrivanje nepoželjnog djelovanja BPC tijekom liječenja potrebnim da se provede nadzor krvnog tlaka, srčanog ritma, AV provođenja, što je također važno pratiti prisutnost i ozbiljnost zatajenja srca (pojave zatajenja srca može izazvati otkazivanje BPC).

Blokatori kalcijskih kanala: popis lijekova

Blokatori kalcijevog kanala koji se široko koriste u praktičnoj medicini heterogena su klasa lijekova. Sastoji se od četiri skupine kemikalija, podijeljenih na tri generacije, prema vremenu otvaranja određenog predstavnika. Koristi se više od 30 godina, a prvi lijek grupe verapamil, sintetizirao A. Fleckenstein. Postoje i antagonisti kalcija (AK), čija kemijska struktura ne dopušta njihovu klasifikaciju u određenim kategorijama.

Kompletan popis blokatora kalcijevih kanala sastoji se od više od 20 medicinskih supstanci (LV), od kojih svaka ima svoje osobitosti utjecaja na ljudska biološka tkiva. Zbog razlika u kemijskoj strukturi, njihov učinak je različit i različit u predstavnicima različitih generacija klasnih lijekova. Nekolicina BPC-a pronašla je primjenu u terapijskom polju, a neke se koriste u neurologiji i ginekologiji.

Bez obzira na razlike u učincima, svi poznati blokeri kalcijevih kanala imaju zajednički mehanizam farmakološkog djelovanja - oni sprječavaju struju kalcijevih iona unutar stanice putem potencijalno ovisnih sporih kanala. Potonji se nazivaju L-kanali i ugrađuju se u membrane glatkih mišićnih stanica žila, kontraktnih kardiomiokita, sarcolemusa skeletnih mišića. Oni se također nalaze u membranama neurona moždanog korteksa (u dendritima i dendritskim kralježnicama neurona).

Pored L-kanala u tijelu postoje još 4 vrste specifičnih proteina, čija promjena u strukturi mijenja intracelularnu i zamembransku koncentraciju kalcija. Najveća vrijednost, osim prethodno navedenih kanala tipa L, ima potencijalno ovisne T-vrste kanala. Oni se nalaze u stanicama s aktivnostima pacemakera. Oni su atipični kardiomiociti, koji automatski stvaraju impuls za kontrakciju miokarda u danom ritmu.

blokatori kanala kalcija poznata naznačen kompetitivnom inhibicijom receptora L-tip, u kojem vnutritsellyulyarnaya promjene koncentracije kalcija. Ovaj proces omogućuje kontrakciju mišića, stezanje čini slab i nepotpun zbog nemogućnosti potpunog kontakta aktin i miozin mišića proteinima lanaca. U kardiomiocitima, abnormalne učinci blokatora kalcijevog kanala na inhibiciju omogućilo automatizam atipične kardiomiocitima, naprezati vrijedne antiaritmički učinak.

Razvrstavanje po kemijskoj strukturi

Kemijski klasifikacija blokatorima kalcijevih kanala, koji se proširuje popis lijekova sa znatno novom istraživanju sastoji od 4 glavne skupine: Predstavnici difenilalkilaminov grupe difenilpiperazinov, benzodiazepine i dihidrodipirifina. Svi derivati ​​ovih kemikalija su (ili bili) medicinske supstance.

Supstance difenilalkilaminske skupine su prvi od onih klasičnih pripravaka koji su počeli koristiti kao novagalenski pripravci. Benzotiazepini se smatraju sljedećom granom na koju su razgranati blokeri kalcijevih kanala. Sada su lijekovi iz skupine široko korišteni u terapijskoj i obstetrijskoj praksi.

Najdinamičniji razvoj i najviše obećavajuća je skupina dihidropiridina. Sastoji se od maksimalne količine ljekovitih tvari, od kojih su neke uključene u standardne protokole za liječenje bolesti. Nešto manje važni su difenilpiperazini - blokatori sporih kalcijevih kanala, lijekovi na temelju kojih se često koriste u neurologiji.

Generacije pripravaka antagonista kalcija

BPC (ili blokatori sporih kalcijevskih kanala) - lijekovi s različitim tipom strukture. Razvijeni su na temelju četiri klase gore navedenih tvari. Ljekovite tvari, koje su imale manje nuspojava i koje su imale važnu terapijsku vrijednost, unaprijed su dodijeljene i postale progenitor skupine lijekova (prva generacija). Ostali lijekovi koji su bolji od prve generacije CCB za klinički važne učinke svrstani su u klasu II i III.

Slijedi klasifikacija fenilalkilamina, difenilpiperazina i benzodiazepina tijekom generacija, gdje su izvorne ljekovite tvari dodijeljene određenoj klasi. Navedeni su u obliku međunarodnih vlasničkih imena.

Difenilpiperaziny i benzodiazepini su različite strukture, ali ti blokeri sporih kalcijevih kanala imaju zajednički nedostatak - brzo izbrisani iz krvi i imaju malu širinu terapijskog djelovanja. Približno 3 Chasa izlaz polovica ukupne doze, jer stvaranje stabilne terapeutske koncentracije potrebne za dodjeljivanje 3- i 4-vrijeme za prijem u jednom danu.

Zbog malih razlika u terapeutskoj i toksičnoj dozi, povećanje učestalosti primjene lijekova s ​​genima I uzrokuje rizik opijanja organizma. U ovom slučaju blokatori dihidropiridina kalcijskih kanala prve generacije slabo se toleriraju kada se primjenjuju u takvim dozama. Zbog toga je njihova primjena ograničena slabljenjem terapeutskih učinaka, zbog čega su neprikladni za monoterapiju.

Zamijenjeni su i sintetizirani i testirani blokeri kalcijevih kanala treće generacije, koji su zastupljeni samo u dihidropiridinskoj skupini. To su lijekovi koji mogu duže ostati u krvi i imati njihov terapeutski učinak. Oni su učinkovitiji i sigurniji, mogu se upotrebljavati šire u brojnim patologijama. Razvrstavanje ovih lijekova prikazano je u nastavku.

Suvremeni blokatori dihidropiridinskog kalcijeva kanala su lijekovi s povećanim trajanjem djelovanja. Njihova farmakodinamička svojstva omogućuju vam da ih dodijelite dvostrukom i jednokratnom prijemu tijekom dana. Također, lijekovi brojnih dihidropiridina karakterizirani su specifičnom tkivom s obzirom na srce i krvne žile perifernog kanala.

Među predstavnicima treće generacije postoje blokatori usporenog kalcijevog kanala, lijekovi na osnovi kojih su već uvelike korišteni u terapiji. Lerkanidipin i lacidipin su sposobni proširiti krvne žile, što omogućuje značajan porast antihipertenzivnog liječenja. Češće se kombiniraju s diureticima i tradicionalnim ACE inhibitorima.

Fenilalkilamino serije BPC

Ovaj odjeljak sadrži blokatore kalcijskih kanala, pri čemu se pripravci koriste oko 30 godina. Prvi je verapamil, koji je zastupljen na tržištu ljekarni u obliku sljedećih lijekova: Izoptin, Finoptin, Vegorolide. Sastav lijeka "Tarka" također sadrži verapamil u kombinaciji s trandolaprilom.

Tvari kao što su anipamil, falipamil, galopamil i tiamil nisu navedene na popisu i nisu registrirane u farmakopeji. Za neke, testovi još nisu dovršeni, osmišljeni kako bi im se omogućilo kliničko korištenje. Budući da je među BCC fenilalkilamina najsigurniji i pristupačniji verapamil, koji se koristi kao antiaritmik.

Nekoliko dihidropiridina

U dihidropiridinskoj liniji prisutni su blokeri kalcijevih kanala, popis lijekova na temelju kojih je najširi. Ove ljekovite tvari se vrlo često koriste zbog prisutnosti spazmolitičke aktivnosti. Generiranje dihidropiridina III se smatra najsigurnijim. Među njima su lerkanidipin i lacidipin.

Lerkanidipin proizvodi samo dvije farmakološke tvrtke i proizvodi se u obliku lijeka "Lercamen" i "Zanidip-Recordati". Latsidipin je dostupan u širokoj varijanti: "Latsipin", "Latsipil" i "Sakur". Ovi trgovački nazivi za lijekove su češći, iako će uz proširenje dokazne baze lacidipin biti jači u terapijskoj praksi.

Među predstavnicima druge generacije dihidropiridina predstavljenih blokatori kalcijevih kanala, lijekovi koji imaju najveći mogući broj generičkih lijekova. Na primjer, samo amlodipin proizveo više od 20 farmaceutskih tvrtki pod sljedećim nazivima: "Amlodipin-Pharma", "Tenoks" "Norvasc", "Amlokordin", "Asomeks", "Vaskopin", "Kalchek", "Kardiolopin" " Stamlo "," Normodipin "," Amlotop ".

Isradipine nema popis generičkih lijekova, jer je ovaj lijek predstavljen samo jednim trgovačkim imenom - "Lomir" i njegovom izmjenom "Lomir SRO". Također, slabo širenje karakterizira felodipin, rhododin, nitrendipin i nisoldipin. Općenito, taj trend je posljedica prisutnosti "amlodipina" - jeftinog i učinkovitog lijeka. Međutim, u prisutnosti alergijskih reakcija na "amlodipin" pacijenti su prisiljeni tražiti zamjenu među ostalim predstavnicima dihidropiridinske klase.

Ljekovita supstanca riodipin na tržištu predstavlja preparat "Foridon", a nitrendipin - "oktidipin". Felodipin u lancu ljekarne ima dva generika - "Felodip" i "Plendil". Nisoldipin još nije proizveden od strane bilo koje farmakološke tvrtke i stoga nije dostupan pacijentima. Nimodipin se nudi u obliku lijeka "Nimotop" i "Nitop".

Unatoč smanjenju važnosti prve generacije, blokatori kalcijevih kanala, droge koje su prethodno korištene, široko dostupna na tržištu. Nifedipin - masa broja kratkog BPC, kao što ima najveći broj generičkih lijekova, "Adalat", "Vero nifedipin," "Kaltsigard", "Zanifed", "Kordafleks", "Corinfar", "cordipin", "Nikardiya" "Nifadyev", "Nifedeks", "Nifedikor", "Nifecard" "Osmo", "Nifelat", "fenigidin". Ti lijekovi su pristupačni, ali njihova učestalost postupno smanjuje zbog pojave učinkovitijih sredstava.

Razvrstavanje nespecifičnih CCB-a

Ova skupina lijekova sadrži blokatore kalcijskih kanala čiji je popis lijekova ograničen na 5 tvari. Ovo je mibefradil, perhexilin, lidoflazin, careroverin i beprideal. Potonji pripada klasi benzodiazepina, ali se razlikuje u receptoru. Selektivno ograničava propusnost kalcijevih iona duž T-kanala pacemakera i sposoban je blokirati natrijeve kanale sustava srčane provodljivosti. U vezi s ovim mehanizmom djelovanja, bepridil se koristi kao antiaritmik.

Još više obećavajući lijek je "Mebefradil", koji se testira kao antianginalni. Trenutno postoji niz publikacija autora koji dokazuju njegovu učinkovitost u infarktu miokarda i angine pektoris. Stoga će se klasificirati kao supstancija u kojoj postoje blokatori usporenog kalcijevog kanala koji mogu produžiti život pacijenta s akutnom koronarnom patologijom. U ovoj skupini postoji vrlo malo dostupnih i visoko učinkovitih sredstava.

Izuzetak je pristupačniji "Lidoflazin". Istraživanja ukazuju na to da je potonji ima mogućnost da ne samo proširiti arterije srca, dok snižavanje krvnog tlaka, ali i stimulirati rast novih krvnih žila. Razvoj kolateralne cirkulacije u srcu je od velike važnosti. Budući da blokatori kalcijevih kanala - lijekovi pretežno heterogenim i lidoflazina strukturno sličnih phenylalkylamines, naravno, da ima slične nuspojave i mogu se koristiti samo izvan akutne koronarne patologije.

Terapijska upotreba "Lidoflazina"

"Lidoflazin" je predstavnik kategorije lijekova koji imaju slabo izraženu blokirajuću sposobnost za kanale kalcija. Terapijski učinak „lidoflazina” je slična onoj flunarizina, ali različite širenje koronarnih arterija srca, i zbog toga se koristi u infarkta ishemijske bolesti akutne manifestacije. Formulacije u kojima je aktivna tvar lidoflazina imaju nekoliko trgovačka imena: „Ordiflazin”, „Klinium”, „Klaviden”, „Klintab” i „Korflazin”. Oni se mogu koristiti za ne-teške angine pektoris, koji nisu povezani s prisutnošću proširenih stenoza koronarnih arterija srca.

Dnevna doza "Lidoflazina" je 240-360 mg. U ovom načinu rada (2-3 puta dnevno) tvar se koristi gotovo pola godine. Sigurnost lijeka dokazuje niz studija, dok lijekovi karovera i familxilina ne. Te tvari su u fazi proučavanja kliničke učinkovitosti i toksičnosti.

BPC aplikacije

blokatori Moderni kalcijevih kanala, popis lijekova koji se ažuriraju sa novim tvari koje se koriste u terapijske prakse s ciljem postizanja više vrsta učinaka: antihipertenzivni, lijekovima protiv angine pektoris, anti-ishemijska i antiaritmika. U tu svrhu CCB-ovi se primjenjuju u sljedećim slučajevima:

  • s anginom pektoris za širenje krvnih žila (dihidropiridini, uglavnom amlodipin);
  • s vazospastičkom anginom (amlodipin);
  • s Reynaudovim sindromom (dihidropiperidini, uglavnom amlodipin);
  • s arterijskom hipertenzijom (dihidropiridini, uglavnom amlodipin, rjeđe lerkanidipin i lacidipin);
  • s supraventrikularnim tahiaritmijama (fenilalkilamini, uglavnom verapamil).

U drugim slučajevima, smatra se da blokeri kalcijevih kanala, čija je klasifikacija gore navedena, nisu prikazani. Jedina iznimka je difenil piperazinska skupina, koju predstavljaju "Cinnarizine" i "Flunarisin". Ovi se lijekovi mogu koristiti u arterijskoj hipertenziji adolescenata i trudnica, kao i u prevenciji vaskularnih poremećaja u mozgu izazvanoj hipertenzivnim krizama.

Glavni terapeutski učinci kalcijevih antagonista

U vezi sa blokiranjem potencijalnih kanala kalcija, AK ima niz korisnih terapijskih učinaka koji su važni u liječenju angine pektoris, arterijske hipertenzije, aritmija. To omogućava upotrebu selektivnih blokatora kalcijevih kanala za njihovo liječenje zajedno s nizom pomoćnih pripravaka ostalih klasa.

Uz anginu pektoris zbog antagonista kalcija, arterijske posude miokarda proširuju i korisnu inhibiciju kontraktilnosti srčanog mišića. To poboljšava prehranu miokardijalnih stanica, istovremeno smanjujući njihovu potrebu za kisikom. U terapiji, anginalni napadi se rjeđe razvijaju i manje su produženi. Također, s vazospastičnom anginom smatra se da su antagonisti kalcija najdjelotvorniji lijekovi za sprečavanje i zaustavljanje napada anginske boli.

Lijekovi iz skupine pridonose poboljšanju endokardijalno-epikardijalnog protoka krvi, poboljšavajući opskrbu krvlju na miokardu protiv njezine hipertrofije. AK imaju svojstvo smanjenja predaparata zbog značajnog smanjenja količine krvi koja teče u srcu. Ljekovite tvari skupine blokatora kalcijskih kanala smanjuju srčano opterećenje, pomažući stabiliziranju metaboličkih procesa u ishemijskoj bolesti miokarda.

U arterijskoj hipertenziji, blokatori kalcijevih kanala posreduju smanjenje ukupne periferne otpornosti krvnih žila. Učinak se postiže širenjem mišićnih zidova arterija i popraćen je smanjenjem sistoličkog i dijastoličkog pritiska u plućima. Također, blokatori kalcija oslabljuju učinke angiotenzina na vaskularni zid, sprečavajući rast krvnog tlaka. Oni su također lijekovi drugog reda koji su potrebni za liječenje hipertenzije kod trudnica.

Istodobni terapeutski učinci

Bilo koji blokatori kalcijevih kanala, čiji mehanizam djelovanja nedovoljno proučava, također imaju sekundarne učinke. Također, njihova upotreba je ograničena nedostatkom informativnosti raspoloživih znanstvenih studija osmišljenih za dokazivanje prikladnosti upotrebe ove supstance u kroničnoj ishemiji miokarda. Slijedeći učinci skupine lijekova također su korisni:

  • blokada kalcijevih kanala u trombocitima sa smanjenjem njihove agregacije;
  • poboljšanje bubrežnog protoka krvi uz smanjenje aktivnosti RAAS i pad krvnog tlaka.

Nimodipin je selektivno na žilama mozga, i na taj način smanjuje vjerojatnost sekundarne vazospazma s subarahnoidno krvarenje. No, u slučaju kroničnog zatajenja srca, CCB su nepoželjni, jer pogoršavaju prognozu za život. Dozvoljeno samo primaju amlodipin i felodipin, ako je žestoko arterijska hipertenzija ili angina ne ispravi beta-blokatora, ACE inhibitori, diuretici. Za istu svrhu mogu se koristiti lerkanidipin i lacidipin.

Nuspojave

Redovito uzimanje kratkog BPC (nifedipin) nije valjan, jer to uzrokuje refleksno aktivaciju simpatičkog živčanog sustava te je u mogućnosti da se razvije posturalna hipotenzija, povećava rizik od ishemijskog moždanog udara i infarkta miokarda. Oni su također sposobni uzrokovati ponovljenu hipertenzivnu krizu ili anginalni napad s obzirom na sindrom povlačenja.

Pripravci kratkog djelovanja CCB prikladni su samo za ublažavanje kriznih stanja i napada angine, ali treba dodati ACE inhibitore i beta-blokatore s dugotrajnim djelovanjem. Kombinirana upotreba BCC-a s nitratima i ACE inhibitorima dovodi do edema ekstremiteta, crvenila kože i lica. Bez nitrata, nuspojava je slabija.

Dihidropiridini uzrokuju gingivalnu hiperplaziju s produljenom uporabom. Ovi isti lijekovi su kontraindicirani u stenozama aorte i karotidnih krvnih žila zbog rizika od ishemijskog moždanog udara. Njihova uporaba je neprihvatljiva u akutnoj fazi miokardijalnog infarkta i nestabilnoj angini (napadajni sindrom), a njihova učinkovitost u sekundarnoj prevenciji infarkta miokarda također nije dokazana.

Pročitajte Više O Plovilima