Blokatori kalcijevog kanala, oni su također antagonisti kalcija: razvrstavanje, mehanizam djelovanja i popis lijekova protiv hipertenzije

Antagonisti kalcija su skupina lijekova koji imaju vidljive razlike u kemijskoj strukturi i identičnom mehanizmu djelovanja.

Koriste se za snižavanje krvnog tlaka.

Proces utjecaja na tijelo sastoji se od sljedećeg: trenutna inhibicija penetracije kalcijevih iona u stanice srčanog mišića, kao i arterija, vene i kapilare duž odgovarajućih tubula. U ovom trenutku, kršenje ravnoteže ove tvari u strukturama tijela i krvi smatra se jednim od glavnih uzroka nastajanja hipertenzije.

Kalcij aktivno sudjeluje u preusmjeravanju signala od živaca do unutarstaničnih struktura koje guraju najmanja jedinica života u ugovor. S povišenim tlakom, koncentracija tvari koja se razmatra je izuzetno niska, ali u stanicama naprotiv, ona je visoka.

Kao rezultat toga, srčani mišić i posude pokazuju živu reakciju na utjecaj hormona i drugih biološki aktivnih tvari. Pa što su antagonisti kalcija i za čega?

Uloga kalcija u ljudskom tijelu

Po omjeru postotka, ova supstanca nalazi se na petom mjestu među svim mineralnim komponentama dostupnim u tijelu. Oko 2% tjelesne težine odrasle osobe pada na njega. Potrebno je za čvrstoću i zdravlje koštanog tkiva, što čini kostur.

Glavni izvor kalcija je mlijeko i dobiveni proizvodi od njega.

Unatoč nekim poznatim činjenicama, također je potrebno za ostale procese koji se javljaju u svakom organizmu. Svatko zna da je kalcij glavno mjesto na popisu obveznih tvari potrebnih za normalan razvoj kostiju i zuba.

Posebno je potrebno za novorođenčad, djecu i adolescente, jer je njihov organizam u početnoj fazi razvoja. Ipak, ljudi svih dobnih skupina, također su iznimno nužni. Važno je svakodnevno primati dnevnu dozu ovog esencijalnog minerala.

Ako je u mladim godinama potreban kalcij kako bi pravilno oblikovao kostur i zube, onda kad se tijelo postupno istroši, dobiva posve drugačiju svrhu - održavajući snagu i elastičnost kostiju.

Druga kategorija ljudi, koja mu treba u dovoljnom broju, žene su koje čekaju dijete. To je zato što bi plod trebao dobiti svoj dio ovog minerala iz majčinog tijela.

Kalcij je potreban za održavanje normalnog funkcioniranja srčanog mišića. On aktivno sudjeluje u svom radu, a također pomaže u reguliranju otkucaja srca. Upravo iz tog razloga važno je da svaki živi organizam dobije pravu količinu tog kemijskog elementa.

Budući da je srce tijelo koje je odgovorno za opskrbu svih dijelova tijela krvlju, svi će organizmi tijela patiti od lošeg djelovanja. Također treba napomenuti da je mineral koristi ljudsko tijelo kako bi se mišiće premjestili.

Sa svojim nedostatkom, performanse mišića oštro će se pogoršati. Krvni tlak ovisi o otkucaji srca, a kalcij smanjuje njezinu razinu. Zato je poželjno početi uzimati ovu nužnu tvar.

Što se tiče živčanog sustava, mineral igra važnu ulogu u pravilnom radu, bez neuspjeha i poremećaja.

Ona hrani svoje završetke i pomaže u provođenju impulsa. Ako u tijelu postoji manjak ove supstance, živci će početi koristiti nedodirljive strateške rezerve, koje osiguravaju gustoću kostiju.

Višak kalcija

Sadržaj kalcija u krvi kontrolira sam tijelo, osobito paratireoidne žlijezde. To sugerira da s pravilnom i uravnoteženom prehranom višak tog minerala ne prati.

Za početak, trebali biste se upoznati s glavnim znakovima akumulacije prekomjerne količine kalcija:

  • mučnina i povraćanje;
  • potpuni nedostatak apetita;
  • zatvor, nadutost;
  • palpitiranje srca i srčani problemi;
  • pojava bolesti povezanih s organima izlučivanja, posebno s bubrezima;
  • brzo pogoršanje prethodno stabilnog mentalnog stanja sve do pojave halucinacija;
  • slabost, pospanost, umor.

Višak ove tvari je povezan s problemom unosa vitamina D. Zato svi gore navedeni simptomi ne upućuju uvijek na to da tijelo krši apsorpciju samo jednog kalcija.

Izraženi simptomi ovog fenomena zabilježeni su ne odmah, a ni uopće. Polazište ovog procesa je dugotrajna i prekomjerna upotreba organskih mliječnih proizvoda. Osim toga, povećana koncentracija ovog minerala je dijagnosticirana u prisutnosti malignih oblika dišnog sustava, mliječnih žlijezda, kao i prostate kod muškaraca.

Klasifikacija antagonista kalcija

Pripravci antagonisti kalcija su podijeljeni u nekoliko vrsta ovisno o kemijskoj strukturi:

  • fenilalkilamina (Verapamil, Anipamil, Devapamil, Tiapamil, Tiropamil);
  • benzotiazepinskih derivata (Diltiazem, Clentiazem);
  • dihidropiridinskih derivata (Amlodipin, barnidipin, izradipin, felodipin, itd.).

Uglavnom se upotrebljavaju blokatori kalcijem dihidropiridina i ne-dihidropiridina, ovisno o svrsi.

diliidropindm:

Nedigidropiridinovye:

  • ateroskleroza karotidnih arterija;
  • supraniplikularna tahikardija.

Mehanizam djelovanja

Pa što su antagonisti kalcija? To su lijekovi koji su karakterizirani sposobnošću da učinkovito snižavaju razinu krvnog tlaka, kako gornje tako i niže.

Općenito, njihov aktivni učinak prati se kod starijih ljudi.

blokatore kalcijevih kanala selektivni inhibitori smatraju, koji su raspoređeni na sinoatrial i AV putanjama Purkinjeovim vlakana, infarkt miofibrila, glatkim mišićnim stanicama arterija, vena, kapilara, i skeletni mišić.

Blagi blokeri kalcija mogu poboljšati prohodnost arterija, vene i male kapilare, a također imaju takve učinke:

  • protiv angine;
  • antiishemijski;
  • snižavanje povišenog krvnog tlaka;
  • organoprotektivno (kardioprotektivno, nefroprotektivno);
  • antiate;
  • normalizacija srčanog ritma;
  • smanjenje tlaka u plućnoj arteriji i dilataciju bronha;
  • smanjenje agregacije trombocita.

svjedočenje

Antagonistički lijekovi propisani su za umjerenu arterijsku hipertenziju, hipertenzivnu krizu, kao i druge vrste hipertenzije u plućima.

Popis lijekova

Za liječenje visokog krvnog tlaka koriste se sljedeći lijekovi:

  1. amlodipin. Upućuje na BCCC lijekove koji se koriste za uklanjanje ove bolesti u jednoj dozi od 5 mg na dan. Ako je potrebno, količinu aktivne tvari možete povećati na 10 mg. Treba ga uzeti jednom dnevno;
  2. felodipin. Maksimalna doza je 9 mg dnevno. Može se uzeti samo jednom u 24 sata;
  3. Nifedipin retard. Ulaz je 40 do 78 mg dva puta dnevno;
  4. lerkandipin. Optimalna količina ovog lijeka za uklanjanje simptoma hipertenzije treba biti od 8 do 20 mg dnevno. Uzmi ga samo jednom dnevno;
  5. Verapamil retard. Maksimalna jednostruka doza ovog inhibitora lijeka kalcijskih kanala je 480 mg dnevno.

kontraindikacije

Unatoč visokoj učinkovitosti, svi antagonisti kalcija imaju određene kontraindikacije. Ovo se, prije svega, tiče pojave nuspojava, koji utječu na organe kardiovaskularnog sustava.

U pravilu, miokard može patiti. Kršio je svoje glavne funkcije sve do pojave smanjenja kontraktilnosti srčanog mišića.

Blagi blokeri kalcija se ne preporučuju za takve bolesti:

  • tahikardija;
  • bradikardija;
  • hipotenzija;
  • Zatajenje srca s smanjenom sistoličnom funkcijom lijeve klijetke;
  • trudnoća i dojenje;
  • sindrom slabosti sinusnog čvora.

Prema ispitivanjima, otkriveno je da se antagonist kalcija kao kalijev potiskuje prekomjerne proizvodnje hormona ljudskog pankreasa, čime se blokira ulazak u razmatranju mineralnih iona u beta stanice.

Inzulin ima ulogu u podizanje krvnog tlaka, dajući snažan utjecaj na odvajanje od „uzbuđuju” hormona, zadebljanje stijenki krvnih žila, te zadržavanje soli.

Povezani videozapisi

Pregled lijekova iz hipertenzije iz skupine kalcijskih antagonista:

Starije osobe i trudnice trebaju koristiti najnižu moguću dozu ovih lijekova. Samo na taj način tijelo neće biti ozbiljno oštećeno. Preporučljivo je konzultirati svog kardiologa za imenovanje i određivanje potrebne doze. Prije uzimanja kalcijalnih blokatora, morate pročitati upute i kontraindikacije kako biste bili sigurni da je lijek siguran.

Kako pobijediti HIPERTENSION kod kuće?

Da biste dobili osloboditi od hipertenzije i očistiti krvne žile, trebate.

Blokatori kalcijskih kanala: popis lijekova

Blokatori kalcijevog kanala koji se široko koriste u praktičnoj medicini heterogena su klasa lijekova. Sastoji se od četiri skupine kemikalija, podijeljenih na tri generacije, prema vremenu otvaranja određenog predstavnika. Koristi se više od 30 godina, a prvi lijek grupe verapamil, sintetizirao A. Fleckenstein. Postoje i antagonisti kalcija (AK), čija kemijska struktura ne dopušta njihovu klasifikaciju u određenim kategorijama.

Kompletan popis blokatora kalcijevih kanala sastoji se od više od 20 medicinskih supstanci (LV), od kojih svaka ima svoje osobitosti utjecaja na ljudska biološka tkiva. Zbog razlika u kemijskoj strukturi, njihov učinak je različit i različit u predstavnicima različitih generacija klasnih lijekova. Nekolicina BPC-a pronašla je primjenu u terapijskom polju, a neke se koriste u neurologiji i ginekologiji.

Bez obzira na razlike u učincima, svi poznati blokeri kalcijevih kanala imaju zajednički mehanizam farmakološkog djelovanja - oni sprječavaju struju kalcijevih iona unutar stanice putem potencijalno ovisnih sporih kanala. Potonji se nazivaju L-kanali i ugrađuju se u membrane glatkih mišićnih stanica žila, kontraktnih kardiomiokita, sarcolemusa skeletnih mišića. Oni se također nalaze u membranama neurona moždanog korteksa (u dendritima i dendritskim kralježnicama neurona).

Pored L-kanala u tijelu postoje još 4 vrste specifičnih proteina, čija promjena u strukturi mijenja intracelularnu i zamembransku koncentraciju kalcija. Najveća vrijednost, osim prethodno navedenih kanala tipa L, ima potencijalno ovisne T-vrste kanala. Oni se nalaze u stanicama s aktivnostima pacemakera. Oni su atipični kardiomiociti, koji automatski stvaraju impuls za kontrakciju miokarda u danom ritmu.

blokatori kanala kalcija poznata naznačen kompetitivnom inhibicijom receptora L-tip, u kojem vnutritsellyulyarnaya promjene koncentracije kalcija. Ovaj proces omogućuje kontrakciju mišića, stezanje čini slab i nepotpun zbog nemogućnosti potpunog kontakta aktin i miozin mišića proteinima lanaca. U kardiomiocitima, abnormalne učinci blokatora kalcijevog kanala na inhibiciju omogućilo automatizam atipične kardiomiocitima, naprezati vrijedne antiaritmički učinak.

Razvrstavanje po kemijskoj strukturi

Kemijski klasifikacija blokatorima kalcijevih kanala, koji se proširuje popis lijekova sa znatno novom istraživanju sastoji od 4 glavne skupine: Predstavnici difenilalkilaminov grupe difenilpiperazinov, benzodiazepine i dihidrodipirifina. Svi derivati ​​ovih kemikalija su (ili bili) medicinske supstance.

Supstance difenilalkilaminske skupine su prvi od onih klasičnih pripravaka koji su počeli koristiti kao novagalenski pripravci. Benzotiazepini se smatraju sljedećom granom na koju su razgranati blokeri kalcijevih kanala. Sada su lijekovi iz skupine široko korišteni u terapijskoj i obstetrijskoj praksi.

Najdinamičniji razvoj i najviše obećavajuća je skupina dihidropiridina. Sastoji se od maksimalne količine ljekovitih tvari, od kojih su neke uključene u standardne protokole za liječenje bolesti. Nešto manje važni su difenilpiperazini - blokatori sporih kalcijevih kanala, lijekovi na temelju kojih se često koriste u neurologiji.

Generacije pripravaka antagonista kalcija

BPC (ili blokatori sporih kalcijevskih kanala) - lijekovi s različitim tipom strukture. Razvijeni su na temelju četiri klase gore navedenih tvari. Ljekovite tvari, koje su imale manje nuspojava i koje su imale važnu terapijsku vrijednost, unaprijed su dodijeljene i postale progenitor skupine lijekova (prva generacija). Ostali lijekovi koji su bolji od prve generacije CCB za klinički važne učinke svrstani su u klasu II i III.

Slijedi klasifikacija fenilalkilamina, difenilpiperazina i benzodiazepina tijekom generacija, gdje su izvorne ljekovite tvari dodijeljene određenoj klasi. Navedeni su u obliku međunarodnih vlasničkih imena.

Difenilpiperaziny i benzodiazepini su različite strukture, ali ti blokeri sporih kalcijevih kanala imaju zajednički nedostatak - brzo izbrisani iz krvi i imaju malu širinu terapijskog djelovanja. Približno 3 Chasa izlaz polovica ukupne doze, jer stvaranje stabilne terapeutske koncentracije potrebne za dodjeljivanje 3- i 4-vrijeme za prijem u jednom danu.

Zbog malih razlika u terapeutskoj i toksičnoj dozi, povećanje učestalosti primjene lijekova s ​​genima I uzrokuje rizik opijanja organizma. U ovom slučaju blokatori dihidropiridina kalcijskih kanala prve generacije slabo se toleriraju kada se primjenjuju u takvim dozama. Zbog toga je njihova primjena ograničena slabljenjem terapeutskih učinaka, zbog čega su neprikladni za monoterapiju.

Zamijenjeni su i sintetizirani i testirani blokeri kalcijevih kanala treće generacije, koji su zastupljeni samo u dihidropiridinskoj skupini. To su lijekovi koji mogu duže ostati u krvi i imati njihov terapeutski učinak. Oni su učinkovitiji i sigurniji, mogu se upotrebljavati šire u brojnim patologijama. Razvrstavanje ovih lijekova prikazano je u nastavku.

Suvremeni blokatori dihidropiridinskog kalcijeva kanala su lijekovi s povećanim trajanjem djelovanja. Njihova farmakodinamička svojstva omogućuju vam da ih dodijelite dvostrukom i jednokratnom prijemu tijekom dana. Također, lijekovi brojnih dihidropiridina karakterizirani su specifičnom tkivom s obzirom na srce i krvne žile perifernog kanala.

Među predstavnicima treće generacije postoje blokatori usporenog kalcijevog kanala, lijekovi na osnovi kojih su već uvelike korišteni u terapiji. Lerkanidipin i lacidipin su sposobni proširiti krvne žile, što omogućuje značajan porast antihipertenzivnog liječenja. Češće se kombiniraju s diureticima i tradicionalnim ACE inhibitorima.

Fenilalkilamino serije BPC

Ovaj odjeljak sadrži blokatore kalcijskih kanala, pri čemu se pripravci koriste oko 30 godina. Prvi je verapamil, koji je zastupljen na tržištu ljekarni u obliku sljedećih lijekova: Izoptin, Finoptin, Vegorolide. Sastav lijeka "Tarka" također sadrži verapamil u kombinaciji s trandolaprilom.

Tvari kao što su anipamil, falipamil, galopamil i tiamil nisu navedene na popisu i nisu registrirane u farmakopeji. Za neke, testovi još nisu dovršeni, osmišljeni kako bi im se omogućilo kliničko korištenje. Budući da je među BCC fenilalkilamina najsigurniji i pristupačniji verapamil, koji se koristi kao antiaritmik.

Nekoliko dihidropiridina

U dihidropiridinskoj liniji prisutni su blokeri kalcijevih kanala, popis lijekova na temelju kojih je najširi. Ove ljekovite tvari se vrlo često koriste zbog prisutnosti spazmolitičke aktivnosti. Generiranje dihidropiridina III se smatra najsigurnijim. Među njima su lerkanidipin i lacidipin.

Lerkanidipin proizvodi samo dvije farmakološke tvrtke i proizvodi se u obliku lijeka "Lercamen" i "Zanidip-Recordati". Latsidipin je dostupan u širokoj varijanti: "Latsipin", "Latsipil" i "Sakur". Ovi trgovački nazivi za lijekove su češći, iako će uz proširenje dokazne baze lacidipin biti jači u terapijskoj praksi.

Među predstavnicima druge generacije dihidropiridina predstavljenih blokatori kalcijevih kanala, lijekovi koji imaju najveći mogući broj generičkih lijekova. Na primjer, samo amlodipin proizveo više od 20 farmaceutskih tvrtki pod sljedećim nazivima: "Amlodipin-Pharma", "Tenoks" "Norvasc", "Amlokordin", "Asomeks", "Vaskopin", "Kalchek", "Kardiolopin" " Stamlo "," Normodipin "," Amlotop ".

Isradipine nema popis generičkih lijekova, jer je ovaj lijek predstavljen samo jednim trgovačkim imenom - "Lomir" i njegovom izmjenom "Lomir SRO". Također, slabo širenje karakterizira felodipin, rhododin, nitrendipin i nisoldipin. Općenito, taj trend je posljedica prisutnosti "amlodipina" - jeftinog i učinkovitog lijeka. Međutim, u prisutnosti alergijskih reakcija na "amlodipin" pacijenti su prisiljeni tražiti zamjenu među ostalim predstavnicima dihidropiridinske klase.

Ljekovita supstanca riodipin na tržištu predstavlja preparat "Foridon", a nitrendipin - "oktidipin". Felodipin u lancu ljekarne ima dva generika - "Felodip" i "Plendil". Nisoldipin još nije proizveden od strane bilo koje farmakološke tvrtke i stoga nije dostupan pacijentima. Nimodipin se nudi u obliku lijeka "Nimotop" i "Nitop".

Unatoč smanjenju važnosti prve generacije, blokatori kalcijevih kanala, droge koje su prethodno korištene, široko dostupna na tržištu. Nifedipin - masa broja kratkog BPC, kao što ima najveći broj generičkih lijekova, "Adalat", "Vero nifedipin," "Kaltsigard", "Zanifed", "Kordafleks", "Corinfar", "cordipin", "Nikardiya" "Nifadyev", "Nifedeks", "Nifedikor", "Nifecard" "Osmo", "Nifelat", "fenigidin". Ti lijekovi su pristupačni, ali njihova učestalost postupno smanjuje zbog pojave učinkovitijih sredstava.

Razvrstavanje nespecifičnih CCB-a

Ova skupina lijekova sadrži blokatore kalcijskih kanala čiji je popis lijekova ograničen na 5 tvari. Ovo je mibefradil, perhexilin, lidoflazin, careroverin i beprideal. Potonji pripada klasi benzodiazepina, ali se razlikuje u receptoru. Selektivno ograničava propusnost kalcijevih iona duž T-kanala pacemakera i sposoban je blokirati natrijeve kanale sustava srčane provodljivosti. U vezi s ovim mehanizmom djelovanja, bepridil se koristi kao antiaritmik.

Još više obećavajući lijek je "Mebefradil", koji se testira kao antianginalni. Trenutno postoji niz publikacija autora koji dokazuju njegovu učinkovitost u infarktu miokarda i angine pektoris. Stoga će se klasificirati kao supstancija u kojoj postoje blokatori usporenog kalcijevog kanala koji mogu produžiti život pacijenta s akutnom koronarnom patologijom. U ovoj skupini postoji vrlo malo dostupnih i visoko učinkovitih sredstava.

Izuzetak je pristupačniji "Lidoflazin". Istraživanja ukazuju na to da je potonji ima mogućnost da ne samo proširiti arterije srca, dok snižavanje krvnog tlaka, ali i stimulirati rast novih krvnih žila. Razvoj kolateralne cirkulacije u srcu je od velike važnosti. Budući da blokatori kalcijevih kanala - lijekovi pretežno heterogenim i lidoflazina strukturno sličnih phenylalkylamines, naravno, da ima slične nuspojave i mogu se koristiti samo izvan akutne koronarne patologije.

Terapijska upotreba "Lidoflazina"

"Lidoflazin" je predstavnik kategorije lijekova koji imaju slabo izraženu blokirajuću sposobnost za kanale kalcija. Terapijski učinak „lidoflazina” je slična onoj flunarizina, ali različite širenje koronarnih arterija srca, i zbog toga se koristi u infarkta ishemijske bolesti akutne manifestacije. Formulacije u kojima je aktivna tvar lidoflazina imaju nekoliko trgovačka imena: „Ordiflazin”, „Klinium”, „Klaviden”, „Klintab” i „Korflazin”. Oni se mogu koristiti za ne-teške angine pektoris, koji nisu povezani s prisutnošću proširenih stenoza koronarnih arterija srca.

Dnevna doza "Lidoflazina" je 240-360 mg. U ovom načinu rada (2-3 puta dnevno) tvar se koristi gotovo pola godine. Sigurnost lijeka dokazuje niz studija, dok lijekovi karovera i familxilina ne. Te tvari su u fazi proučavanja kliničke učinkovitosti i toksičnosti.

BPC aplikacije

blokatori Moderni kalcijevih kanala, popis lijekova koji se ažuriraju sa novim tvari koje se koriste u terapijske prakse s ciljem postizanja više vrsta učinaka: antihipertenzivni, lijekovima protiv angine pektoris, anti-ishemijska i antiaritmika. U tu svrhu CCB-ovi se primjenjuju u sljedećim slučajevima:

  • s anginom pektoris za širenje krvnih žila (dihidropiridini, uglavnom amlodipin);
  • s vazospastičkom anginom (amlodipin);
  • s Reynaudovim sindromom (dihidropiperidini, uglavnom amlodipin);
  • s arterijskom hipertenzijom (dihidropiridini, uglavnom amlodipin, rjeđe lerkanidipin i lacidipin);
  • s supraventrikularnim tahiaritmijama (fenilalkilamini, uglavnom verapamil).

U drugim slučajevima, smatra se da blokeri kalcijevih kanala, čija je klasifikacija gore navedena, nisu prikazani. Jedina iznimka je difenil piperazinska skupina, koju predstavljaju "Cinnarizine" i "Flunarisin". Ovi se lijekovi mogu koristiti u arterijskoj hipertenziji adolescenata i trudnica, kao i u prevenciji vaskularnih poremećaja u mozgu izazvanoj hipertenzivnim krizama.

Glavni terapeutski učinci kalcijevih antagonista

U vezi sa blokiranjem potencijalnih kanala kalcija, AK ima niz korisnih terapijskih učinaka koji su važni u liječenju angine pektoris, arterijske hipertenzije, aritmija. To omogućava upotrebu selektivnih blokatora kalcijevih kanala za njihovo liječenje zajedno s nizom pomoćnih pripravaka ostalih klasa.

Uz anginu pektoris zbog antagonista kalcija, arterijske posude miokarda proširuju i korisnu inhibiciju kontraktilnosti srčanog mišića. To poboljšava prehranu miokardijalnih stanica, istovremeno smanjujući njihovu potrebu za kisikom. U terapiji, anginalni napadi se rjeđe razvijaju i manje su produženi. Također, s vazospastičnom anginom smatra se da su antagonisti kalcija najdjelotvorniji lijekovi za sprečavanje i zaustavljanje napada anginske boli.

Lijekovi iz skupine pridonose poboljšanju endokardijalno-epikardijalnog protoka krvi, poboljšavajući opskrbu krvlju na miokardu protiv njezine hipertrofije. AK imaju svojstvo smanjenja predaparata zbog značajnog smanjenja količine krvi koja teče u srcu. Ljekovite tvari skupine blokatora kalcijskih kanala smanjuju srčano opterećenje, pomažući stabiliziranju metaboličkih procesa u ishemijskoj bolesti miokarda.

U arterijskoj hipertenziji, blokatori kalcijevih kanala posreduju smanjenje ukupne periferne otpornosti krvnih žila. Učinak se postiže širenjem mišićnih zidova arterija i popraćen je smanjenjem sistoličkog i dijastoličkog pritiska u plućima. Također, blokatori kalcija oslabljuju učinke angiotenzina na vaskularni zid, sprečavajući rast krvnog tlaka. Oni su također lijekovi drugog reda koji su potrebni za liječenje hipertenzije kod trudnica.

Istodobni terapeutski učinci

Bilo koji blokatori kalcijevih kanala, čiji mehanizam djelovanja nedovoljno proučava, također imaju sekundarne učinke. Također, njihova upotreba je ograničena nedostatkom informativnosti raspoloživih znanstvenih studija osmišljenih za dokazivanje prikladnosti upotrebe ove supstance u kroničnoj ishemiji miokarda. Slijedeći učinci skupine lijekova također su korisni:

  • blokada kalcijevih kanala u trombocitima sa smanjenjem njihove agregacije;
  • poboljšanje bubrežnog protoka krvi uz smanjenje aktivnosti RAAS i pad krvnog tlaka.

Nimodipin je selektivno na žilama mozga, i na taj način smanjuje vjerojatnost sekundarne vazospazma s subarahnoidno krvarenje. No, u slučaju kroničnog zatajenja srca, CCB su nepoželjni, jer pogoršavaju prognozu za život. Dozvoljeno samo primaju amlodipin i felodipin, ako je žestoko arterijska hipertenzija ili angina ne ispravi beta-blokatora, ACE inhibitori, diuretici. Za istu svrhu mogu se koristiti lerkanidipin i lacidipin.

Nuspojave

Redovito uzimanje kratkog BPC (nifedipin) nije valjan, jer to uzrokuje refleksno aktivaciju simpatičkog živčanog sustava te je u mogućnosti da se razvije posturalna hipotenzija, povećava rizik od ishemijskog moždanog udara i infarkta miokarda. Oni su također sposobni uzrokovati ponovljenu hipertenzivnu krizu ili anginalni napad s obzirom na sindrom povlačenja.

Pripravci kratkog djelovanja CCB prikladni su samo za ublažavanje kriznih stanja i napada angine, ali treba dodati ACE inhibitore i beta-blokatore s dugotrajnim djelovanjem. Kombinirana upotreba BCC-a s nitratima i ACE inhibitorima dovodi do edema ekstremiteta, crvenila kože i lica. Bez nitrata, nuspojava je slabija.

Dihidropiridini uzrokuju gingivalnu hiperplaziju s produljenom uporabom. Ovi isti lijekovi su kontraindicirani u stenozama aorte i karotidnih krvnih žila zbog rizika od ishemijskog moždanog udara. Njihova uporaba je neprihvatljiva u akutnoj fazi miokardijalnog infarkta i nestabilnoj angini (napadajni sindrom), a njihova učinkovitost u sekundarnoj prevenciji infarkta miokarda također nije dokazana.

Antagonisti kalcija: popis lijekova, djelovanje, indikacije

"Tiho" zdravstveni problem, kako se zove hipertenzija, zahtijeva obvezne lijekove. Najbolji umovi svijeta stalno traže nove i nove lijekove koji reguliraju krvni tlak, poboljšavaju cirkulaciju krvi i sprečavaju takve opasne posljedice hipertenzije kao srčani udar ili moždani udar. Postoji mnogo različitih skupina lijekova, kojima je dodijeljen ovaj zadatak.

Kalcijev antagonisti (AC) predstavljaju jednu od ovih skupina i, imajući brojne pozitivne osobine, smatraju se jednim od najboljih opcija među antihipertenzivnim sredstvima općenito. Oni su relativno blage, nisu bogate nuspojavama koje, ako se pojave, prilično su slabe.

Kada kalcij postaje previše?

Pripravci ove skupine (antagonisti kalcija) stručnjaci nazivaju kao nekog sličnog: blokatori „sporo” blokatore kalcijevih kanala (CCB), blokatori kalcijevih iona, antagonisti kalcijevih iona. Međutim, ono što je kalcij, zašto to ne bi trebalo biti dopušteno u kavez, ako se smanjuje mišića, uključujući i srce, tamo gdje su ti kanali, razlog zašto tako velika pozornost na njih uopće - bit mehanizma djelovanja tih lijekova?

Fiziološka aktivnost je specifična za isključivo ionizirani kalcij (Ca ++), tj. Nije povezan s proteinima. U ionima Ca, mišićne stanice, koje ga koriste za njihovo funkcioniranje (kontrakcija), jako su potrebne, stoga, što je ovaj element u stanicama i tkivima, to je veća snaga kontrakcije koju posjeduju. Ali je li uvijek korisno? Pretjerano nakupljanje kalcijevih iona dovodi do nepotrebne napetosti mišićnih vlakana i preopterećenja, tako da u ćeliji mora biti u nepromijenjenoj količini, inače će se procesi koji ovise o ovom elementu biti povrijeđeni, izgubiti periodicitet i ritam.

shema preopterećenja kardiomiokita s kalcijevim ionima

Svaka stanica sama održava koncentraciju kalcija (natrija, kalija) na željenoj razini putem kanala smještenih u fosfolipidnoj membrani koja odvaja citoplazmu od intercelularnog prostora. Zadatak svakog kanala je kontrolirati prolaz u jednom smjeru (bilo unutar stanice, ili van) i distribuciju određenih iona (u ovom slučaju kalcija) u samoj ćeliji ili izvan njega. Što se tiče kalcija, valja zabilježiti njegovu vrlo veliku težnju bilo kojim sredstvima da se unutar stanice od intercelularnog prostora. dakle, Neki QC moraju biti blokirani tako da ne propuštaju višak kalcijevih iona koji pokušavaju ući u ćeliju i tako zaštititi mišićna vlakna od prekomjernog stresa (mehanizam djelovanja AK).

Za normalno funkcioniranje kalcijevog kanala osim Ca ++, potrebno kateholamina (epinefrin i norepinefrin), koji se aktivira QC, međutim, u tom smislu, kod kombinirane primjene antagonista kalcija i beta-blokatori (osim lijekova pripadaju nifedipin skupinu) nije poželjna, jer je moguće prekomjerno ugnjetavanje funkcije kanala. Krvne žile od toga nije jako pogođeni, ali je srčani mišić, ima dvostruki učinak, može odgovoriti na razvoj AV bloka.

Postoji nekoliko vrsta kalcijevih kanala, a djelovanje antagonista kalcija mehanizam se odnosi samo usporiti QC (L-tip), koji sadrže različite glatkog mišićnog tkiva:

  • Sinoatrijski putevi;
  • Atrioventrikularni putevi;
  • Purkinje vlakna;
  • Myofibre srčanog mišića;
  • Glatke mišiće krvnih žila;
  • Skeletna muskulatura.

Naravno, tamo dolaze složeni biokemijski procesi, čiji opis nije naš zadatak. Trebamo samo zapamtiti:

Automatizacija srčanog mišića podržava kalcij, koji u stanicama srčanih mišićnih vlakana pokreće mehanizam njezine kontrakcije pa tako promjena razine iona kalcija neizbježno dovodi do kršenja u radu srca.

Sposobnosti antagonista kalcija

Antagonisti kalcijevih kanala predstavljeni su različitim kemijskim spojevima, koji, uz smanjenje krvnog tlaka, imaju i niz drugih mogućnosti:

  1. Oni su sposobni reguliraju brzinu otkucaja srca, pa se često koriste kao antiaritmici.
  2. Primjećeno je da su lijekovi ove farmaceutske skupine pozitivno utječu na moždani protok krvi aterosklerotski proces u krvnim žilama glave i za tu namjenu koriste se za liječenje pacijenata nakon moždanog udara.
  3. Preklapanje načina ioniziranog kalcija u stanicama, ove lijekove smanjiti mehanički stres u miokardu i smanjiti njegovu kontraktilnost. Zahvaljujući antispastičkom djelovanju na zidovima koronarnih arterija, potonji se proširuju, što povećava cirkulaciju krvi u srcu. Utjecaj na periferne arterijske žile smanjen je na smanjenje gornjeg (sistoličkog) krvnog tlaka i, naravno, na perifernu otpornost. Dakle, zbog utjecaja lijekova podataka potrebno srčanih smanjuje mišića kisikom i opskrba hranjivim tvarima i infarkta, prije svega, kisik - u porastu.
  4. Antagonisti kalcija zbog inhibicije u stanicama metabolizma Ca ++, inhibiraju agregaciju trombocita, tj. spriječiti stvaranje krvnih ugrušaka.
  5. Pripreme ove skupine imaju antiaterogena svojstva, smanjiti pritisak u plućnoj arteriji i uzrokuju širenje bronha, što omogućuje njihovu upotrebu ne samo kao antihipertenzivno sredstvo.

Shema: mehanizam djelovanja i mogućnost AK 1-2 generacije

Predaka i sljedbenici

Lijekovi koji se koriste za liječenje arterijske hipertenzije i bolesti srca, koji pripadaju klasi antagonista kalcijevih iona selektivnog djelovanja, razvrstani su u tri skupine:

  • Prvu skupinu predstavljaju fenilalkilaminski derivati, čiji je predak verapamil. Nadalje, verapamil, popis lijekova uključuju lijekove druge generacije: anipamil, tiapamil, falipamin, Mjesto program koji je srčani mišić putevi i žila. Budući da beta-blokatori se ne usklađeni, kao miokarda dobiva dvostruki učinak koji krši (usporavanje) atrioventrikularni provodimosti.Patsientam imaju veliku količinu u arsenalu antihipertenziva različitih klasa lijekova,
    potrebno je poznavati slične osobine priprema i pokušati smanjiti pritisak na bilo koji način.
  • Skupina derivata dihidropiridina (Drugo) potječe iz nifedipin, osnovne sposobnosti koje su do vazodilatoričkog (vazodilatator) učinak. Popis lijekova druge skupine uključuje lijekove druge generacije (nikardipin, nitrendipin), naznačen time, da selektivni učinak na krvnim žilama nimodipina mozga, favorizirajući koronarne arterije nisoldipin i potentni dugo djelujuće formulacije sa svega bilo kakve nuspojave povezane s 3 generacije AK: amlodipin, felodipin, izradipin. Kao predstavnici dihidropiridina utječu samo na glatke mišiće krvnih žila, ostajući ravnodušan prema napadu, oni su kompatibilni s beta-blokatorima, au nekim slučajevima čak i preporuča (nifedipin).
  • Treću skupinu blokatora usporenih kalcijevnih kanala predstavlja diltiazem (derivati ​​benzotiazepina), koji su u međupoložaju između verapamila i nifedipina, te u drugim klasifikacijama, odnose se na lijekove prve skupine.

Tablica: popis antagonista kalcija registriran u Ruskoj Federaciji

Zanimljivo je da postoji još jedna skupina antagonista kalcijevih iona, koja se ne pojavljuje u klasifikaciji takvih iona i nije uključena u njih. Ovo je - Neselektivne AK, uključujući derivate piperazina (cinnarizin, beelred, flunarizin, itd.). Najpopularniji i najpoznatiji u Rusiji je cinarizin. On je odavno prodan u ljekarnama i često se koristi kao vazodilatator u glavobolja, vrtoglavica, zujanje u ušima i slabe koordinacije pokreta, uzrokovan spazam krvnih žila u glavi, onemogućavajući cerebralne cirkulacije. Lijek praktički ne mijenja krvni tlak, pacijenti poput njega često primijetiti značajno poboljšanje u općem stanju, stoga je potrebno puno vremena u ateroskleroze cerebralnih krvnih žila, gornjih i donjih ekstremiteta, kao i nakon ishemijskog moždanog udara.

Derivati ​​fenilalkilamina

Prva skupina blokatora kalcijevih kanala - derivata fenilalkilamina ili grupe verapamila - je mali popis lijekova, gdje je verapamil (izoptin, finaptin) najpoznatiji i često se koristi.

verapamil

Lijek može imati učinak ne samo na krvne žile već i na srčani mišić, smanjujući učestalost miokardijalnih kontrakcija. Krvni tlak verapamil u normalnim dozama smanjuje malo, tako da se koristi za suzbijanje AV provođenja staza i depresije automatizam u sinusnog čvora, tj, uglavnom mehanizam djelovanja lijeka koristi u poremećaj srčanog ritma (supraventrikularna aritmija). U injektabilnim otopinama (intravenska primjena), lijek počinje djelovati nakon 5 minuta, tako da ga često koriste liječnici hitne pomoći.

Utjecaj isoptin i finoptin tablete počinje dva sata kasnije, u tom pogledu, oni su dodijeljena za korištenje kod kuće i za bolesnike s anginom pektoris, u kombinaciji oblici angine pektoris i supraventrikularnih aritmija, no u slučaju angine Prinzmetal verapamila u tekstu lijek izbora. Takvi lijekovi, pacijenti sami to ne propisuje - to je liječnik koji zna da doza starije osobe verapamil treba smanjiti, jer su smanjena stopa metabolizma u jetri. Osim toga, lijek se može koristiti za ispravljanje krvni tlak u trudnice ili čak kao antiaritmika kada fetalna tahikardija.

Pripreme druge generacije

Klinička upotreba drugih lijekova verapamil grupe povezana s lijekovima druge generacije također je pronašla njenu primjenu u kliničkoj praksi:

  1. anipamil razlikuje se snažnije (u usporedbi s verapamilom), koja traje oko 1,5 dana. Lijek uglavnom utječe na srčani mišić i zidove žila, ali atrioventrikularna vodljivost ne utječe.
  2. Falipamil selektivno djeluje protiv sinusnog čvora, praktički ne mijenja krvni tlak, stoga se uglavnom koristi u terapiji supraventrikularnih tahikardija, restine angine i napetosti.
  3. tiapamil moć daje 10 puta verapamil, selektivnost tkiva za to također nije tipičan, ali može značajno blokirati natrijeve ionske kanale i, prema tome, dobro dokazano za liječenje ventrikularnih aritmija.

Derivati ​​dihidropiperidina

Popis pripravaka derivata dihidropiridina uključuje:

Nifedipin (Corinfar, adalat)

Odnosi se na aktivni sustavni vazodilatator, koji nema gotovo nikakvih antiaritmičkih sposobnosti svojstvenih lijekovima u verapamilnoj skupini.

Nifedipin snižava krvni tlak, broj otkucaja srca povećava stopu nekoliko (refleksa) ima antiagregacijskog svojstva, čime se sprečava nepotrebnu trombozu. Zbog antispazmodična sposobnosti, lijek koji se često koristi kako bi se uklonili grčeva javlja u vazospastičkom angine u mirovanju, kao i za preventivne svrhe (kako bi se spriječio razvoj napadaja) u prisustvu pacijenta angine.

U kliničkoj praksi često koristi trenutak nifedipin (Adalat retard, prokardia XL, nifikard), koji stupa na snagu u oko pola sata i zadržati učinak do 6 sati, ali ako se žvače, lijek pomaže u 5-10 minuta, međutim, protiv angine njegov učinak i dalje neće biti tako izražen kao nitroglicerin. Tablete nifedipina s tzv početka otpuštanja dvofaznoj djelovanja u 10-15 minuta, trajanje može biti jedan dan. Nifedipin tablete ponekad koristi za brzo smanjenje krvnog tlaka (10 mg sublingvalno - učinak pojavljuje od 20 minuta do jednog sata).

Sada u europskim bolnicama je sve popularniji dugo-djelujući, nifedipin, s obzirom na činjenicu da su nuspojave imali manje, a može se uzeti jednom dnevno. Ipak, najbolje prepoznaje jedinstveni sustav pomoću nifedipin produljenim oslobađanjem koji omogućuje normalnu koncentraciju lijeka u plazmi do 30 sati, a uspješno se koristi ne samo kao hipotcnzivnog sredstvo za liječenje hipertenzije, ali također sudjeluje u ublažavanju angine paroksizmima odmoriti i stresa. Treba napomenuti da je u takvim slučajevima je broj neželjenih pojava se smanjuje za polovicu u odnosu na otpuštanje nifedipin održivog s drugim oblicima lijeka.

Nicardipine (perdipin)

Efekt vazodilata smatra se prevladavajućim, lijek se uglavnom uključuje u terapijske mjere u borbi protiv angine i hipertenzije. Nadalje, nikardipin je prikladan kao lijek za brzo djelovanje za ublažavanje hipertenzivne krize.

Nisoldipin (baimicard)

Mehanizam djelovanja sliči nicardipinu.

Nitrendipin (press)

Strukturno vrlo sličan nifedipinu, ima vazodilatni učinak, ne utječe na atrioventrikularne i sinusne čvorove, može se kombinirati s beta-adrenoblokovima. Uz istodobnu uporabu s digoksinom, premošćivanje može povećati koncentraciju potonjeg na pola, što se ne smije zaboraviti ako je potrebno kombinirati ova dva lijeka.

Amlodipin (norvasc)

Neki izvori se odnose na lijekove treće generacije, iako drugi tvrde da uz felodipin, izradipin, diltas, nimodipin pripada drugoj generaciji antagonista kalcija. Međutim, to nije tako važno, jer je činjenica da ti lijekovi djeluju lagano, selektivno i dugo vremena.

Amlodipin ima visoku selektivnost tkiva, ostavljajući miokardij, atrioventrikularnu kondukciju i sinusni čvor, i traje do dan i pol dana. Uz amlodipin se često može naći lacidipin i lerkanidipin, koji se također koriste za liječenje arterijalne hipertenzije i koji se nazivaju kalcijevim generatorima za unos kalcijevih iona treće generacije.

Felodipin (zarobljenik)

Ima visoku selektivnost za plovila, što je 7 puta veće od nifedipina. Lijek dobro funkcionira s beta-blokatorima i propisan je za liječenje koronarne bolesti srca, vaskularne insuficijencije, arterijske hipertenzije u dozi koju propisuje liječnik. Felodipin može povećati koncentraciju digoksina do 50%.

Isradipin (Lomir)

Trajanje antianginalne aktivnosti do 9 sati, uz oralnu primjenu, mogu se pojaviti nuspojave u obliku lice hiperemije i oteklina stopala. Ako cirkulacija insuficijencija uzrokovana stagnacije svrsishodno intravenozno Izračunato doze liječnik (0,1 mg / kg tjelesne težine za 1 min - 1, zatim uvođenje 0,3 mg / kg - 2 davanja) (vrlo sporo!). Očito, audio pacijent proizvesti takve izračune, bilo primijenjeni lijek ne može, dakle, otopina za injekcije lijeka koji se koriste samo u bolnici.

Nimodipin (nimotop)

Lijek se brzo apsorbira, hipotenzivni učinak javlja otprilike jedan sat kasnije. Zabilježen je dobar učinak intravenske primjene lijeka u početnoj fazi akutne cerebrovaskularne nesreće i kod subarahnoidnih krvarenja. Upotreba nimodipina za terapiju cerebralnih katastrofa uzrokovana je visokom tropicitetu lijeka na krvne žile.

Novi lijekovi iz klase antagonista kalcija

diltiazem

Nove vrste blokatora kalcijevih iona, koje se također mogu nazvati i lijekovi treće generacije, su diltiazem. On, kako je ranije spomenuto, zauzima stav: "verapamil - diltiazem - nifedipin". S verapamil je sličan po tome što je također "ne ravnodušan" na sinusni čvor i atrioventrikularno provođenje, potiskujući, iako u manjoj mjeri, njihovu funkciju. Poput nifedipina, diltiazem snižava krvni tlak, ali to nježno.

Diltiazem se propisuje za koronarnu srčanu bolest, Prinzmetal anginu i različite varijante hipertenzije, i spuštajući samo visoki tlak (gornji i donji). Uz normalni krvni tlak, lijek ostaje indiferentan na krvne žile pa se ne možete bojati pretjeranog pada tlaka i razvoja hipotenzije. Kombinacija ovog lijeka s tiazid diuretikom povećava hipotenzivne sposobnosti diltiazema. Međutim, unatoč brojnim prednostima novog lijeka, treba primijetiti brojne kontraindikacije njegove upotrebe:

Bepredil

Jedinstvena sposobnost blokirati spor kalcija i natrija kanala ima lijek bepredil da zbog toga može utjecati i na stijenki krvnih žila, a na sustav odvođenja srca. Kao i verapamil i diltiazem, djeluje na AV čvoru, ali u slučaju hipokalemija, to može dovesti do razvoja ventrikularne aritmije, no kada dodjeljuje bepredila su ove kvalitete snimljeni, a razina iona magnezija i kalija stalno se prati. Treba napomenuti da je droga općenito zahtijeva posebnu njegu, ne u kombinaciji s tiazidnih diuretika, kinidin, stall, neki antidepresivi, tako amaterske pacijenti susreću različite posljedice i da će biti potpuno izvan mjesta.

Foridon

Na popis lijekova želio bih dodati izvorni antianginalni lijek proizveden u Ruskoj Federaciji, nazvan foridon, koji u odgovarajućim dozama može zamijeniti nifedipin i diltiazem.

Značajke koje treba imati na umu

Antagonisti kalcija nemaju toliko kontraindikacija, no ipak postoje potrebno je razmotriti:

  • U pravilu nifedipin nije propisan pri niskom početnom tlaku, u slučaju slabosti čeljusnog sinusa ili trudnoće.
  • Pokušavaju izbjeći verapamil ako je pacijentu dijagnosticiran poremećaj AV poremećaja, sindrom slabosti sinusnog čvora, teškog zatajenja srca i, naravno, arterijske hipotenzije.

Iako slučajevi predoziranja blokatora kalcijevih kanala nisu službeno zabilježeni, ali ako sumnjate na sličnu činjenicu, pacijentu se intravenozno injicira kalcijev klorid. Osim toga, lijekovi ove skupine, kao i svaki farmakološki agent, daju neke nuspojave:

  1. Crvenilo kože lica i dekolte zone.
  2. Smanjenje krvnog tlaka.
  3. "Plime", kao i kod menopauze, težine i boli u glavi, vrtoglavica.
  4. Poremećaji iz crijeva (konstipacija).
  5. Povećani puls, oteklina koja uglavnom utječe na gležanj i šindre - nuspojava nifedipina;
  6. Smanjenje brzine otkucaja srca i atrioventrikularne blokade može dovesti do uporabe verapamila.

Tablica: AD nuspojave i kontraindikacije

S obzirom na činjenicu da blokatori kalcijevih kanala su često propisane u kombinaciji s beta-blokatori i diuretici, potrebno je znati štetne učinke njihove interakcije: beta blokatori pojačavaju usporavanje pulsa i povrede AV provođenja i diuretici povećati hipotenzivni učinak AK, trebate imati na umu kada odabir doze ovih lijekova.

Farmakološka skupina - Blokatori kalcijskih kanala

Pripreme podskupina isključeni. omogućiti

opis

Blokatori kalcijevog kanala (antagonisti kalcija) su heterogena skupina lijekova s ​​istim mehanizmom djelovanja, ali se razlikuju u brojnim svojstvima, uključujući na farmakokinetiku, selektivnost tkiva, učinke na brzinu otkucaja srca itd.

Kalcijni ioni igraju važnu ulogu u regulaciji različitih vitalnih procesa tijela. Prodor u stanice, oni aktiviraju bioenergetskom procesu (konverziju ATP u cAMP, fosforilacije proteina, itd..), Osiguranje realizaciju stanica fizioloških funkcija. Povećana koncentracija (uključujući ishemiju, hipoksiju i drugih patoloških stanja), oni mogu povećati pretjerano proces staničnog metabolizma, povećanje tkiva kisikom i uzrokuju različite promjene destruktivne. Transmembranski prijenos kalcijevih iona provodi se kroz posebne, tzv. kalcijskih kanala. Kanali za Ca 2+ iona su vrlo raznoliki i složeni. Oni se nalaze u sinoatrial, AV putevi Purkinjeovim vlakana miofibrila miokarda, vaskularne glatke mišićne stanice, mišićima, i drugi.

Povijesna pozadina. Prvi klinički važan predstavnik kalcijevih antagonista - verapamil, primljena 1961. kao rezultat pokušaja za sintezu više aktivnih analoga papaverin, koji ima vazodilatorskim djelovanje. Godine 1966. nifedipin je sintetiziran, 1971. godine - diltiazem. Verapamil, nifedipin i diltiazem - najviše proučavani predstavnici antagonisti kalcija, oni se smatraju drogom, prototipova i karakterizaciju novih lijekova ove klase su obično daje u usporedbi s njima.

Godine 1962. Hass g. Hartfelder otkrili da verapamil nije samo širi krvne žile, ali također ima negativan inotropske i kronotropnim učinke (za razliku od drugih vazodilatatori kao nitroglicerina). Krajem šezdesetih A. Fleckenstein je sugerirao da je djelovanje verapamila uzrokovano smanjenjem unosa Ca 2+ iona u kardiomiocite. U proučavanju djelovanje verapamila na izoliranim srčanih papilarnog mišića trake životinjama je nađeno da je lijek uzrokuje isti učinak kao i uklanjanje iona Ca2 + iz medija za perfuziju, dodavanja Ca2 + iona cardiodepressive djelovanje verapamila se oslobađa. Oko približno u isto vrijeme, bilo je predloženo nazvati lijekove blizu verapamila (prenylamin, galopamil, itd.), Antagonisti kalcija.

Kasnije je otkriveno da neki lijekovi iz različitih farmakoloških skupina imaju sposobnost umjerenog djelovanja na struju Ca 2+ unutar stanice (fenitoin, propranolol, indometacin).

1963, verapamil je dopušten za kliničku uporabu kao antianginalni agens (antianginalni (anti + angina pektoris) / anti-ishemijski lijekovi - lijekovi koji povećavaju protok krvi u srce ili smanjuju potrebu za kisikom, koji se koriste za sprečavanje ili zaustavljanje napada angine). Malo ranije, s istom svrhom, predložen je još jedan derivat fenilalkilamina, prenilamina (Difril). Kasnije, verapamil je naširoko korišten u kliničkoj praksi. Prenilamin je bio manje učinkovit i prestao se koristiti kao lijek.

Kanali kalcija Jesu li transmembranski proteini složene strukture, koji se sastoje od nekoliko podjedinica. Ti kanali također prolaze natrij, barijevi i vodikovi ioni. Postoje kanali kalcija koji ovise o potencijalu i ovise o receptorima. Kroz kanale ovisne o potencijalu, ioni Ca 2+ prolaze kroz membranu čim se njegov potencijal smanjuje ispod određene kritične razine. U drugom slučaju, protok kalcijevih iona kroz membrane regulira specifični agonisti (acetilkolin, kateholamini, serotonin, histamin, itd.) Kada interakciju sa staničnim receptorima.

Trenutno prepoznati nekoliko vrsta kalcijevih kanala (L, T, N, P, Q, R), s različitim (uključujući trajanje vodljivi otvora) i koji ima različite lokalizacije tkiva.

Kanali L-tipa (dugotrajni veliki kapacitet, od engleskog. dugotrajan - dugogodišnji, veliki - velika; se odnosi na vodljivosti kanala) polagano aktiviranog depolarizacije stanične membrane i dovesti polagano ulaska Ca2 + iona u stanici i formiranje sporo kalcij potencijala, primjerice u kardiomiocitima. L-tipa kanali su lokalizirani u kardiomiocitima u stanicama srčanog sustava za vođenje (sinuauricular i AV čvorove), stanice glatkih mišića krvnih žila, bronha, maternice, žučnog mjehura, uretera, gastrointestinalnog trakta, stanica skeletnog mišića, trombocitima.

Spori kalcijevi kanali formirani su velikim α1-podjedinica koja stvara odgovarajući kanal, kao i manje dodatne podjedinice - α2, β, y, δ. alfa1-podjedinica (molekularna težina 200-250 tisuća) povezana je s kompleksom podjedinica α2β (molekulska masa oko 140 tisuća) i unutarstanična β-podjedinica (molekulska masa 55-72 tisuća). Svaka α1-podjedinica se sastoji od 4 homologne domene (I, II, III, IV), a svaka domena se sastoji od 6 transmembranskih segmenata (S1-S6). Kompleks α-podjedinice2β, i β-podjedinica može utjecati na svojstva α1-podjedinica.

Kanali T-tip - prolazni (od engleskog. prolazan - kratkotrajna, kratkotrajna; odnosi se na vrijeme otvaranja kanala), brzo se deaktiviraju. Kanali tipa T nazivaju se niskim pragom. oni se otvaraju pri potencijalnoj razlici od 40 mV, dok su L-tip kanali klasificirani kao visoki pragovi - oni se otvaraju pri 20 mV. Kanali tipa T igraju važnu ulogu u stvaranju srčanih kontrakcija; Osim toga, oni sudjeluju u regulaciji provođenja u atrioventrikularnom čvoru. Kalcijski kanali T-tipa nalaze se u srcu, neuronima, kao iu talamu, različitim sekretornim stanicama i sl. N-tip kanali (od engleskog. neurona - mislimo na preferencijalnu distribuciju kanala) nalaze se u neuronima. N-kanali se aktiviraju pri prijelazu iz vrlo negativnih vrijednosti membranskog potencijala do jake depolarizacije i reguliraju sekreciju neurotransmitera. Struja Ca 2+ iona preko njih u presinaptičkim završetcima inhibira norepinefrin preko α-receptora. P-tip kanali, izvorno pronađeni u Purkinje stanicama cerebeluma (dakle ime potonjeg), nalaze se u granuliranim stanicama i u divovskim tjelesnim aksonima. Kanali N-, P-, Q- i nedavno opisani R-tipovi, očigledno, reguliraju izlučivanje neurotransmitera.

Stanice kardiovaskularnog sustava po mogućnosti se sporo kalcijevih kanala L-tipa, kao i T i R-tipa, a u stanicama vaskularnih glatkih mišića sadrži tri vrste kanala (L, T, R), u miokardu stanicama - općenito L-tip a u stanicama sinusnog čvora stanica i neurohormonskim - T-tipa kanala.

Klasifikacija antagonista kalcija

Postoje mnoge klasifikacije CCB-a - ovisno o kemijskoj strukturi, specifičnosti tkiva, trajanju djelovanja itd.

Najčešće korištena klasifikacija, koja odražava kemijsku heterogenost kalcijevih antagonista.

Na temelju kemijske strukture, obično L-tip kalcijevih antagonista podijeljeni su na sljedeće skupine:

- fenilalkilamini (verapamil, galopamil, itd.);

- 1,4-dihidropiridini (nifedipin, nitrendipin, nimodipin, amlodipin, lacidipin, felodipin, nikardipin, izradipin, lerkanidipin, itd.);

- Benzotiazepini (diltiazem, klentiazem, itd.);

- difenilpiperazini (cinarizin, flunarizin);

U praktičnom smislu, ovisno o utjecaju na tonu simpatičkog živčanog sustava i srčanog ritma, antagonisti kalcija su podijeljeni u dvije skupine - refleks povećanje (dihidropiridina) i smanjuje (verapamil i diltiazem, prema djelovanju u mnogočemu slične beta-blokatori), srčanog ritma.

Razliku dihidropiridina (ima zanemariv negativnog učinka inotropski) i phenylalkylamines benzotiazepina imati negativne inotropske (smanjena kontraktilnost miokarda) i negativnog (kronotropnog usporava rad srca) učinke.

Prema klasifikaciji koju je dao I.B. Mikhailov (2001), BPC je podijeljen na tri generacije:

a) verapamil (izoptin, finoptin) - derivati ​​fenilalkilamina;

b) nifedipin (fenididin, adalat, korinfar, cordafen, cordipin) su derivati ​​dihidropiridina;

c) diltiazem (Diazem, Diltiazem) - derivati ​​benzotiazepina.

a) verapamilna skupina: galopamil, anipamil, falipamil;

b) skupina nifedipin: isradipin (Lomir), amlodipina (Norvasc), felodipin (Plendil), nitrendipin (Oktidipin), nimodipin (Nimotop), nikardipin, lacidipin (Latsipil), Valium (Foridon);

c) diltiazemna skupina: klentazem.

U usporedbi s CCB prve generacije, CCB-ovi druge generacije imaju dulje trajanje djelovanja, veću specifičnost tkiva i manje nuspojava.

Predstavnici treće generacije BPC-a, koji nisu registrirani u Rusiji (naftopidil, emopamil, lerkanidipin), imaju niz dodatnih svojstava, na primjer, alfa-adrenolitička i simpatolitička aktivnost.

Farmakokinetika. BCC se primjenjuje parenteralno, uzima oralno i sublingvalno. Većina antagonista kalcija se primjenjuje interno. Oblici za parenteralnu primjenu postoje u verapamilu, diltiazemu, nifedipinu, nimodipinu. Sublingvalno se koristi nifedipin (na primjer, s hipertenzivnom krizom, preporučljivo je žvakati tabletu).

Kao lipofilni spojevi, većina CCB-a se brzo apsorbira kada se proguta, ali zbog "first pass" učinka kroz jetru, biodostupnost je vrlo promjenjiva. Iznimke su amlodipin, izradipin i felodipin, koji se polako apsorbiraju. Vezanje na proteine ​​krvi, uglavnom s albuminom, je visoka (70-98%). Tmaksimum je 1-2 sata za lijekove prve generacije i 3-12 sati za generaciju CCB II-III i također ovisi o obliku. Uz sublingvalnu prijem Cmaksimum se postiže unutar 5-10 minuta. U prosjeku, T1/2 iz krvi za prvu generaciju CCB - 3-7 sati, za drugu generaciju CCB - 5-11 sati. CCB prodire dobro u organe i tkiva, volumen distribucije je 5-6 l / kg. BCC je gotovo potpuno biotransformiran u jetri, metaboliti su obično neaktivni. Međutim, neki antagonisti kalcija imaju aktivne derivate - norverapamil (T1/2 oko 10 h, ima oko 20% hipotenzivne aktivnosti verapamila), deacetil diazem (25-50% koronarna dilatacija početnog spoja - diltiazem). Izlučuju se uglavnom bubrega (80-90%), djelomično kroz jetru. Kod ponovljenog gutanja može se povećati bioraspoloživost, a izlučivanje - usporiti (zbog zasićenja jetrenih enzima). Ista promjena u farmakokinetičkim parametrima opažena je kod ciroze jetre. Eliminacija je također spora kod starijih pacijenata. Trajanje prve generacije BPC je 4-6 sati, druga generacija - prosječno 12 sati.

Glavno mehanizam djelovanja antagonisti kalcija leži u činjenici da oni inhibiraju prodiranje kalcijevih iona iz izvanstaničnog prostora u stanicama mišića srca i krvnih žila putem polaganog kalcijevih kanala L-tipa. Smanjenje koncentracije Ca2 + iona u stanicama kardiomiocitima i vaskularnom glatkom mišiću, što rastegnuti koronarnih arterija i periferne arterije i arteriola, izraženom vasodilatacijsku aktivnost.

Spektar farmakološkog djelovanja kalcijevih antagonista su učinak na kontraktilnost miokarda, aktivnost sinusnog čvora i AV vođenja, vaskularnim tonusom i vaskularne rezistencije, bronhijalne funkciju gastrointestinalnog trakta i urinarnog trakta. Ti lijekovi imaju sposobnost da inhibiraju agregaciju trombocita i moduliraju otpuštanje neurotransmitera iz presinaptičkih završetaka.

Utjecaj na kardiovaskularni sustav

Plovila. Za smanjenje vaskularnih glatkih mišićnih stanica potrebno je kalcij, koji, ulaskom u citoplazmu stanice, stvara kompleks s kalmodulinom. Dobiveni kompleks aktivira kinazu lakih lanaca miozina, što dovodi do njihove fosforilacije i mogućnosti stvaranja poprečnih mostova između aktina i miozina, što rezultira smanjenjem glatkih mišićnih vlakana.

Antagonisti kalcija, blokiraju L-kanale, normaliziraju transmembransku struju Ca 2+ iona, uznemireni u brojnim patološkim uvjetima, osobito u hipertenziji. Svi antagonisti kalcija uzrokuju opuštanje arterija i gotovo ne utječu na ton vene (nemojte mijenjati preload).

Srce. Normalna funkcija srčanog mišića ovisi o protoku kalcijevih iona. Za vezanje ekscitacije i kontrakcije zahtijeva ulazak kalcijevih iona u srčanim stanicama. U miokardu je cardiomyocyte djeluje iznutra, Ca2 + se veže na protein kompleksa - tzv troponina, čime se mijenja konformaciju tropin eliminira blokirajući učinak troponin-tropomyosin kompleks oblikovan actomyosin mostova, pri čemu je smanjenje cardiomyocyte.

Smanjenjem struje ekstracelularnih kalcijevih iona CCB uzrokuje negativan inotropni učinak. Posebnost dihidropiridina je da se protežu uglavnom perifernih žila, što dovodi do značajnog povećanja baroreceptorski refleks tonu simpatičkog živčanog sustava i njihov negativan učinak inotropni nestaje.

U stanicama sinusnih i AV čvorova depolarizacija je uglavnom posljedica dolazne kalcijeve struje. Utjecaj nifedipina na automatizam i provođenje AV uzrokovan je smanjenjem broja funkcionalnih kanala kalcija, bez utjecaja na vrijeme njihova aktivacije, inaktivacije i oporavka.

Uz povećanje brzine otkucaja srca, stupanj blokade kanala uzrokovan nifedipinom i drugim dihidropiridinom ostaje praktički nepromijenjen. U terapeutskim dozama, dihidropiridini ne inhibiraju provođenje AV čvora. Nasuprot tome, verapamil ne samo da smanjuje kalcijsku struju već i inhibira deaktivaciju kanala. Istodobno, što je veći broj otkucaja srca, to je veći stupanj blokade uzrokovan verapamilom, kao i diltiazem (u manjoj mjeri) - ova se pojava naziva ovisnost o frekvenciji. Verapamil i diltiazem smanjuju automatizam, spor AV držanje.

Bepridil blokira ne samo spor kalcij, nego i brzo natrijeve kanale. Ima direktan negativni inotropni učinak, smanjuje brzinu otkucaja srca, uzrokuje produljenje QT intervala i može izazvati razvoj polformalne ventrikularne tahikardije.

Regulacija kardiovaskularnog sustava su također uključene kalcijeva kanala T-tipa, koji se nalazi u srcu i u sinoatrial AV čvorove i u Purkinjeovim vlakana. Izrađen je kalcijev antagonist, mibefradil, koji blokira L i T kanale. U tom slučaju osjetljivost L-tipa kanala na nju je 20-30 manja od osjetljivosti T-kanala. Praktična primjena ovog lijeka za liječenje hipertenzije i kronična stabilna angina obustavljena zbog ozbiljnih nuspojava zbog očito inhibicijom P-glikoproteina i citokrom P450 izoenzim CYP3A4, kao i s obzirom na nepoželjne interakcije s mnogim lijekovima cardiotropic.

Selektivnost tkiva. U najopćenitijem obliku razlike u djelovanju BPC na kardiovaskularni sustav su da verapamil i druge phenylalkylamines djeluju preferirano na miokarda, uključujući na AV provođenje, te u manjoj mjeri na plovilima, nifedipin i drugih dihidropiridina, u većoj mjeri - na vaskularnih mišića i manje - na sustav odvođenja srca, a neke imaju selektivnu tropizam za koronarnu (nisoldipin - u Rusiji nije registrirano) ili mozga (nimodipin ) plovila; diltiazem je međuprodukt i otprilike jednako utječe na krvne žile i provođenja srca sustava, ali slabiji od prethodnih.

Učinci CCB. Selektivnost tkiva CCB uzrokuje razliku u njihovim učincima. Dakle, verapamil uzrokuje blagu vazodilataciju, nifedipin - izraženu vazodilataciju.

Farmakološki učinci PM grupe verapamil i diltiazem su slične: imaju negativan foreign-, kronotropnog i dromotropnim učinak - može smanjiti kontraktilnost miokarda, smanjiti broj otkucaja srca usporiti AV provođenje. U literaturi se ponekad naziva "kardioselektivno" ili "bradikardno" BCC. Izrađeni kalcijev antagonisti (uglavnom dihidropiridini), koji imaju vrlo specifičan učinak na pojedine organe i vaskularne regije. Nifedipin i druge dihidrodipirifina pod nazivom „vazoselektivnymi” ili „vazodilatorno” BPK. Nimodipin, koja ima jako lipofilni je razvijen kao lijek koji djeluje na plovilima mozga za ublažavanje spazam. Tako dihidrodipirifina nemaju klinički značajnog učinka na sinusna funkcija i AV provođenje, obično ne utječu na broj otkucaja srca (HR, ali može povećati kao rezultat refleksa aktivacije sympathoadrenal sustava kao odgovor na snažan porast sistemske arterije).

kalcijevih antagonista su izražen vazodilatornu aktivnost i imaju sljedeće učinke: angine / protuiskemijsko, hipotenzivni, organoprotektivne (kardioprotektivnog, nefroprotektino) antiate, antiaritmijski, smanjenja plućne tlakom arterija i dilataciju bronhija - HBK nekih karakterističnih (dihidropiridina), smanjenje agregacije trombocita.

Antianginalno / antiishemično učinak je posljedica izravnog učinka na miokardij i koronarne žile i učinak na periferne hemodinamike. Blokiranjem ulaska kalcijevih iona u kardiomiocite CCB smanjuje mehanički rad srca i smanjuje potrošnju kisika miokarda. Proširenje perifernih arterija uzrokuje smanjenje periferne otpornosti i BP (smanjenje nakon opterećenja), što dovodi do smanjenja napetosti zida miokarda i potražnje miokardijalnog kisika.

hypotensive učinak je povezan s perifernom vazodilatacijom, sa smanjenim OPSS, snižavanjem krvnog tlaka, povećanjem protoka krvi u vitalne organe - srcu, mozgu i bubrezima. Hipotenzivni učinak kalcijskih antagonista kombinira se s umjerenim djelovanjem diuretika i natriuretika, što dovodi do dodatnog smanjenja OPSS i BCC.

za srce učinak je zbog činjenice da se zove CCL vazodilatacija rezultira smanjenje sustavne vaskularne otpornosti i krvnog tlaka, a time i do smanjenja istisnutom volumenu, što smanjuje srčane rad i potrebu miokarda za kisikom i može uzrokovati regresiju lijeve ventrikularne hipertrofije i miokarda poboljšanje dijastolička funkciju.

bubrega zaštita učinak je posljedica uklanjanja vazokonstrikcije bubrežnih žila i povećanja protoka krvi u bubrezima. Osim toga, CCB povećava brzinu glomerularne filtracije. Povećava natriuresis, nadopunjujući hipotenzivni učinak.

Postoje podaci o antiate (antisclerotski) učinak, dobiven u ispitivanjima u ljudskoj kulturi aorte, kod životinja, kao i u brojnim kliničkim studijama.

Antiaritmik učinak. BCC, koji ima izrazitu antiaritmijsku aktivnost, uključuje verapamil, diltiazem. Kalcijev antagonisti dihidropiridinske prirode nemaju antiaritmičku aktivnost. Antiaritmički učinak povezan je s ugnjetavanjem depolarizacije i usporavanjem provođenja u AV čvoru koji utječe na EKG produljenjem QT intervala. Antagonisti kalcija mogu inhibirati fazu spontane dijastoličke depolarizacije i na taj način potisnuti automatizam, prije svega sinoatrijskog čvora.

Smanjenje agregacije trombocita povezana je s kršenjem sinteze proagregantnih prostaglandina.

Glavna uporaba antagonista kalcijevih iona je zbog njihovog utjecaja na kardiovaskularni sustav. Poticanjem vazodilata i smanjenjem OPSS-a oni smanjuju BP, poboljšavaju koronarnu krvotok i smanjuju potrebu za kisikom miokarda. Ti lijekovi snižavaju krvni tlak u odnosu na dozu, u terapijskim dozama slabo pogađaju normalan krvni tlak, ne uzrokuju ortostatske pojave.

zajednička čitanja u svrhu CCB su hipertenzija, angina, vazospastička angina (Prinzmetal) ali različite farmakološka svojstva ove grupe određuju dodatne indikacije (i) do kontraindikacije njihove uporabe.

Pripreme ove skupine koje utječu na pobudnost i provodljivost srčanog mišića, nalaze se kao antiaritmici, izolirane su u zasebnoj skupini (antiaritmici klase IV). Antagonisti kalcija se koriste za supraventrikularnu (sinusnu) tahikardiju, tahiaritmiju, ekstrasstolu, flutter i atrijsku fibrilaciju.

Učinkovitost na BPC angine uzrokovan činjenicom da su rastegnuti koronarnih arterija i smanjiti potrebu miokarda za kisikom (zbog sniženje krvnog tlaka, brzine zagrijavanja i infarkta kontraktilnost). U placebo kontroliranim studijama, pokazalo se da CCB smanjuje učestalost napada angine i smanjuje depresiju ST-segmenta tijekom vježbanja.

Razvoj vazospastične angine određuje se smanjenjem koronarnog krvotoka, a ne povećanjem potražnje miokardijalnog kisika. Učinak CCB u ovom slučaju vjerojatno posreduje širenjem koronarnih arterija, a ne utjecaja na periferne hemodinamike. Preduvjet za korištenje CCB u nestabilnoj angini bila je hipoteza da spazam koronarne arterije igra glavnu ulogu u njegovu razvoju.

Pratnji angine supraventrikularna aritmija (supra), tahikardije - lijekovi grupe koristi verapamil ili diltiazem. Ako se angina pektoris kombinira s bradikardijom, AV poremećajima i hipertenzijom, poželjni su preparati nifedipinske skupine.

Dihidropiridine (nifedipin u obliku za doziranje za sporo otpuštanje, lacidipin, amlodipin) su lijekovi izbora za liječenje hipertenzije kod bolesnika s karotidne arterije.

Uz hipertrofnu kardiomiopatiju, uz kršenje procesa relaksacije srca u diastolama, koriste se lijekovi verapamil grupe druge generacije.

Do sada nije bilo dokaza učinkovitosti CCB u ranoj fazi infarkta miokarda ili sekundarne prevencije. Postoje dokazi da verapamil i diltiazem mogu smanjiti rizik od reinfarkta u bolesnika nakon prvog infarkta bez patološkog val, Q, koji su kontra-beta blokatori.

CCB se koristi za simptomatsko liječenje Raynaudove bolesti i sindroma. Pokazano je da je nifedipin, diltiazem, nimodipin i smanjiti simptome Raynaud bolest. Treba napomenuti da je prva generacija BPK - verapamil, nifedipin, diltiazem karakterizira kratko trajanje djelovanja, koja zahtijeva prijem 3-4 puta tijekom dana i uz s varijacijama na širenje krvnih žila i hipotcnzivnog učinak. Oblici doziranja s odgođenim oslobađanjem druge generacije antagonistom kalcija osigurati terapeutske koncentracije postojanost i povećati trajanje djelovanja lijeka.

Klinički kriteriji za učinkovitost antagonista kalcija su normalizacija krvnog tlaka, smanjenje učestalosti bolnih napada na sternumu iu području srca i povećanje tolerancije vježbanja.

BCC se također koristi u složenoj obradi bolesti središnjeg živčanog sustava, uklj. Alzheimerova bolest, senilna demencija, Huntingtonova koreja, alkoholizam, vestibularni poremećaji. U neurološkim poremećajima povezanim s subarahnoidnim krvarenjem, koriste se nimodipin i nikardipin. CCB se propisuje kako bi se spriječio hladni udar, kako bi se uklonilo mucanje (sprječavajući grčevitu kontrakciju mišića dijafragme).

U mnogim slučajevima, preporuka za propisivanje antagonista kalcija nije dovoljna ni na njihovu učinkovitost nego na prisutnost kontraindikacija za primjenu lijekova u druge skupine. Na primjer, kod KOPB-a, povremene klaudikacije, dijabetes melitus tipa 1, beta-blokatori mogu biti kontraindicirani ili nepoželjni.

Niz značajki farmakološkog djelovanja CCB daje im niz prednosti u usporedbi s drugim kardiovaskularnim sredstvima. Dakle, kalcijev antagonisti su metabolički neutralni - oni se odlikuju nepostojanjem štetnih učinaka na metabolizam lipida i ugljikohidrata; oni ne povećavaju ton bronha (za razliku od beta-blokatora); ne smanjuju fizičku i mentalnu aktivnost, ne uzrokuju impotenciju (kao beta blokatori i diuretici), ne uzrokuje depresiju (kao što rezerpin pripremama, klonidin). BKK ne utječe na ravnotežu elektrolita, uklj. na razinu kalija u krvi (poput diuretika i ACE inhibitora).

kontraindikacije namijenjen antagonisti kalcija označeni su hipotenzija (Sad ispod 90 mm Hg..), sindrom bolesnog sinusnog, akutnu fazu infarkta miokarda, kardiogeni šok; za grupu verapamil i diltiazem - AV blokada raznih stupnjeva, izražena bradikardija, WPW sindrom; za nifedipin grupu - izraženu tahikardiju, aortnu i subaortalnu stenozu.

U zatajenju srca treba izbjegavati korištenje CCB-a. S oprezom imenuj BCC pacijentu s teškom stenozom mitralnog ventila, teškim poremećajima cerebralne cirkulacije, opstrukcijom gastrointestinalnog trakta.

Nuspojave različite podskupine kalcijskih antagonista vrlo su različite. Štetni učinci BPC, posebice dihidrodipirifina, uzrokovane vazodilatacijom - moguće glavobolje (vrlo često), vrtoglavica, hipotenzija, edem (uključujući i noge, stopala i gležnjeva, koljena); kada se koristi nifedipin - ispiranje (crvenilo lica, osjećaja topline), refleksna tahikardija (ponekad); poremećaji provođenja - AV blokada. Istovremeno je primjena diltiazem i verapamil posebno povećava rizik svojstvene simptome svaki lijek efekte - inhibiciju funkcije sinusnog čvora, AV provođenja, negativni inotropni učinak. U / u uvođenju verapamila u bolesnika koji su prethodno uzimali beta-adrenoblokove (i obratno), može izazvati asistol.

Dyspepticni pojmovi, konstipacija (češće pri uporabi verapamila) moguća su. Rijetko, osip, pospanost, kašalj, otežano disanje, povećana aktivnost hepatičnih transaminaza. Rijetke nuspojave su zatajenje srca i lijekovi Parkinsonizam.

Primjena tijekom trudnoće. U skladu sa smjernicama FDA (Food and Drug Administration), određuju mogućnost uporabe lijekova u trudnoći, lijekovi iz skupine blokatora kalcijevih kanala na fetalnih učinaka odnosi se na kategoriju C FDA (Studija reprodukcije u životinja pokazala su štetne učinke na fetus, kao i odgovarajuća i dobro kontrolirana studije u trudnica nisu provedene, ali potencijalne koristi povezane s upotrebom lijekova u trudnica mogu opravdati njihovu upotrebu, unatoč mogućem riziku).

Primjena u razdoblju dojenja. Iako su ljudska komplikacije registriran, diltiazem, nifedipin, verapamil, a možda i druge BCC prelazi u majčino mlijeko. Relativno nimodipin Nije poznato da li se dobiva u majčinom mlijeku, međutim, nimodipin i / ili njegovi metaboliti nalaze se u većim koncentracijama od onih u krvi mlijeku štakora. Verapamil prodire u mlijeko prolazi kroz posteljicu, a određuje se u krvi u pupčane vene lozama. Rapid IV primjena uzrokuje hipotenziju kod majke, što dovodi do uznemirenosti fetusa.

Pogoršana funkcija jetre i bubrega. U slučaju bolesti jetre, potrebno je smanjiti dozu CCB. Kod otkazivanja bubrega, prilagodba doze potrebna je samo uz primjenu verapamila i diltiazema zbog mogućnosti njihove kumulacije.

Pedijatrija. CCB treba koristiti s oprezom kod djece mlađe od 18 godina. njihova učinkovitost i sigurnost nisu utvrđene. Međutim, nema specifičnih pedijatrijskih problema koji bi ograničili uporabu CCB-a u ovoj dobnoj skupini. U rijetkim slučajevima, nakon intravenske primjene verapamila, u novorođenčadi i dojenčadi zabilježeni su jaki neželjeni hemodinamički učinci.

Gerijatrija. U starijih osoba, CCB treba koristiti u malim dozama, jer U ovoj skupini pacijenata metabolizam u jetri se smanjuje. S izoliranom sistoličnom hipertenzijom i sklonost bradikardiji, poželjno je propisati dihidropiridinske derivate produljenog djelovanja.

Interakcija antagonista kalcija s drugim lijekovima. Nitrati, beta-blokatora, ACE inhibitori, diuretici, triciklički antidepresivi, fentanil i alkohol povećava hipotenzivni učinak. Uz istovremenu upotrebu NSAID, sulfonamida, lidokain, diazepam, antikoagulanti moguće promijeniti vezivanje na proteine ​​plazme, značajnim povećanjem slobodnog frakcije BPC i u skladu s povećanim rizikom od nuspojava i predoziranja. Verapamil povećava toksični učinak karbamazepina na središnji živčani sustav.

Opasno je administrirati CCB (osobito verapamil i diltiazem grupu) s kinidinom, procainamidom i srčanim glikozidima, možda prekomjerno smanjenje brzine otkucaja srca. Sok od grejpa (velika količina) povećava biodostupnost.

Antagonisti kalcija mogu se koristiti u kombiniranoj terapiji. Posebno je djelotvorna kombinacija dihidropiridinskog derivata s beta-blokatora. U ovom slučaju, hemodinamski učinci svakog lijeka su potenciirani i hipotenzivni učinak je poboljšan. Beta-adrenoblokovi sprečavaju aktivaciju simpatičkog nadbubrežnog sustava i razvoj tahikardije moguće na početku liječenja CCB-om, a također smanjuje vjerojatnost razvoja perifernog edema.

Zaključno, može se primijetiti da su antagonisti kalcija djelotvorni agensi za liječenje kardiovaskularnih bolesti. Da bi se procijenila učinkovitost i pravovremeno otkrivanje nepoželjnog djelovanja BPC tijekom liječenja potrebnim da se provede nadzor krvnog tlaka, srčanog ritma, AV provođenja, što je također važno pratiti prisutnost i ozbiljnost zatajenja srca (pojave zatajenja srca može izazvati otkazivanje BPC).

Pročitajte Više O Plovilima