Što su beta-blokatori? Klasifikacija, nazivi priprema i nijanse njihove uporabe

Pripreme skupine beta-blokatora su od velikog interesa povezane s njihovom upečatljivom učinkovitosti. Koriste se za ishemijsku srčanu bolest, zatajenje srca i određene abnormalnosti funkcije srca.

Često ih liječnici imenuju za patološke promjene u ritmu srca. Beta-adrenoblokovi nazivaju se lijekovi koji blokiraju različite tipove (β1-, β2-, β3-) adrenoreceptora za određeni vremenski interval. Važnost tih tvari je teško precijeniti. Smatraju se jedinom klasom lijekova u kardiologiji za koje je nagrađena Nobelova nagrada u medicini.

Beta-blokatori su selektivni i neselektivni. Iz direktorija se može naučiti da je selektivnost sposobnost da blokira isključivo β1-adrenergičke receptore. Važno je napomenuti da na bilo koji način ne utječe na β2-adrenoreceptore. Ovaj članak sadrži osnovne podatke o tim tvarima. Ovdje se možete upoznati s njihovom detaljnom klasifikacijom, kao i lijekovima i njihovim učinkom na tijelo. Pa što su selektivni i neselektivni beta-blokatori?

Klasifikacija beta-blokera

Klasifikacija beta-blokatora je vrlo jednostavna. Kao što je ranije navedeno, svi lijekovi podijeljeni su u dvije glavne skupine: neselektivni i selektivni beta-blokatori.

Neselektivni blokatori

Non-selektivni beta-blokatori su lijekovi koji ne selektivno blokiraju β-adrenergičke receptore. Pored toga, oni imaju jake antianginalne, hipotenzivne, antiaritmijske i membranski stabilizacijske postupke.

Grupa neselektivnih blokatora uključuje takve lijekove:

  • Propranolol (lijekovi s sličnom aktivnom tvari: Anaprilin, Inderal, Obsidan);
  • Bopindolol (Sandinorm);
  • Levobunolol (Wistagen);
  • Nadolol (Korgard);
  • Obunol;
  • Oxprenolol (Coretal, Trazicore);
  • pindolol;
  • sotalol;
  • Timozol (Arutimol).

Antianginalni učinak ovog tipa β-blokatora je da oni mogu normalizirati brzinu otkucaja srca. Osim toga, kontraktilnost miokarda smanjuje, što postupno dovodi do smanjenja njegove potrebe za oksidiranim dijelovima. Dakle, opskrba krvlju srca znatno je poboljšana.

Taj je učinak uslijed usporavanja simpatičke stimulacije perifernih žila i inhibicije aktivnosti renin-angiotenzin sustava. Istodobno, ukupna periferna vaskularna otpornost je svedena na najmanju moguću mjeru i srčani izlaz je smanjen.

Ne-selektivni blokator Inderal

Ali antiaritmički učinak ovih supstanci objašnjava se uklanjanjem aritmogenih čimbenika. Neke kategorije ovih lijekova imaju tzv. Unutarnju simpatomimetičku aktivnost. Drugim riječima, oni imaju snažan poticajni učinak na beta-adrenergičke receptore.

Ovi lijekovi ne smanjuju ili vrlo malo snizuju brzinu otkucaja srca u mirovanju. Pored toga, oni ne dopuštaju povećanje potonjeg prilikom izvođenja fizičkih vježbi ili pod utjecajem adrenomimetika.

Kardiološki selektivni pripravci

Određeni su sljedeći kardioselektivni beta-blokatori:

  • Ormidol;
  • Prinorm;
  • atenol;
  • Betakard;
  • Blokium;
  • Katenol;
  • Katenolol;
  • pretpostavka;
  • Miokord;
  • Normiten;
  • Prenormin;
  • Telvodin;
  • Tenolol;
  • Tenzikor;
  • Velorin;
  • Falitonzin.

Kao što je poznato, u strukturama tkiva ljudskog tijela postoje određeni receptori koji reagiraju na hormone adrenalina i noradrenalina. U ovom trenutku razlikujte α1-, α2-, β1-, β2-adrenoreceptore. Ne tako davno, opisani su ß3-adrenergički receptori.

Položaj i vrijednost adrenergičkih receptora mogu se prikazati na sljedeći način:

  • α1 - nalaze se u krvnim žilama tijela (u arterijama, vene i kapilare), aktivna stimulacija dovodi do njihovog grčeva i oštrog porasta razine krvnog tlaka;
  • α2 - smatraju se "negativnom povratnom petljom" za sustav regulacije tjelesnog tkiva - to ukazuje da njihova stimulacija može dovesti do neposrednog pada krvnog tlaka;
  • β1 - smještena u srčanom mišiću, a njihova stimulacija dovodi do povećanja brzine otkucaja srca, pored toga povećava potrebu za miokardijem u kisiku;
  • β2 - smještene u bubrege, stimulacija izaziva uklanjanje bronhospazma.

Cardioselektivni β-blokatori imaju aktivnost protiv β1-adrenergičkih receptora. A što se tiče neselektivnih, oni jednako blokiraju β1 i β2. U srcu omjer potonjeg je 4: 1.

Drugim riječima, stimulacija ovog organa kardiovaskularnog sustava energijom se provodi uglavnom preko β1. S brzim povećanjem doze beta-blokatora, njihova specifičnost se postupno smanjuje na minimum. Tek nakon što selektivna medicina blokira oba receptora.

Važno je napomenuti da bilo koji beta-blokator selektivni ili neselektivni jednako smanjuje razinu krvnog tlaka.

Međutim, istodobno, kardioselektivni beta-blokatori imaju manje nuspojava. Zbog toga je mnogo prikladnije koristiti ih za različite istodobne bolesti.

Dakle, oni s najmanjom vjerojatnošću izazivaju pojavu bronhospazma. To je zato što njihova aktivnost ne utječu β2-adrenergički receptori koji se nalaze u impresivnom dijelu dišnog sustava - pluća.

Važno je napomenuti da su selektivni adrenoblokovi mnogo slabiji od neselektivnih blokatora. Osim toga, oni povećavaju perifernu otpornost krvnih žila. Zahvaljujući ovom jedinstvenom svojstvu da su ti lijekovi propisani pacijentima s kardiologima s ozbiljnim oštećenjem periferne cirkulacije. To se uglavnom odnosi na pacijente s povremenim klirenjem.

Malo je ljudi znaju, ali karvedilol se rijetko propisuje za snižavanje krvnog tlaka i uklanjanje aritmija. U pravilu se koristi za liječenje zatajenja srca.

Beta-blokatori najnovije generacije

Trenutno postoje tri glavne generacije takvih lijekova. Naravno, poželjno je koristiti lijekove posljednje (nove) generacije. Preporuča se da se koriste tri puta dnevno.

Carvedilol 25 mg

Osim toga, nemojte zaboraviti da su izravno povezani s minimalnom količinom neželjenih nuspojava. Inovativni lijekovi uključuju Carvedilol i Celiprolol. Kao što je prije spomenuto, oni se vrlo uspješno koriste za liječenje raznih bolesti srčanog mišića.

Neselektivni lijekovi za dugotrajno djelovanje uključuju sljedeće:

No, selektivni lijekovi s dugim djelovanjem uključuju sljedeće:

  • atenolol;
  • betaksolol;
  • bisoprolol;
  • Epanolol.

Kada promatramo nisku učinkovitost odabranog lijeka, važno je preispitati propisani lijek.

Ako je potrebno, trebate kontaktirati osobnog liječnika kako biste dobili novu medicinu. Cijela stvar je da često sredstva jednostavno nemaju potrebni učinak na pacijentovo tijelo.

Lijekovi mogu biti vrlo učinkoviti, ali ovaj ili onaj pacijent jednostavno nije receptivan za njih. U ovom slučaju, sve je vrlo individualno i ovisi o određenim karakteristikama zdravlja pacijenta.

Zbog toga se liječenje treba provesti s pažnjom i posebnom skrupuloznošću. Vrlo je važno obratiti pažnju na sve osobine ljudskog tijela.

Kontraindikacije za uporabu

To je iz razloga što beta blokatori su sposobni nekako utjecati na različite organe i sustave (ne uvijek pozitivno), njihova upotreba je nepoželjno, pa čak i kontraindicirana s nekim popratnim bolestima tijela.

Različiti štetni učinci i inhibicije upotrebe izravno su povezani s prisutnošću beta-adrenergičkih receptora u mnogim organima i strukturama ljudskog tijela.

Kontraindikacije uporabe lijekova su:

  • astma;
  • simptomatsko snižavanje krvnog tlaka;
  • snižavanje brzine otkucaja srca (značajno usporavanje pulsa kod pacijenta);
  • teški dekompenzirani zatajenje srca.

Kontraindikacije mogu biti relativne (kada je značajna korist za terapijski proces bolja od štetnosti i vjerojatnosti neželjenih učinaka):

  • razne bolesti kardiovaskularnog sustava;
  • opstruktivne respiratorne bolesti kronične prirode;
  • u bolesnika s zatajivanjem srca i usporavanjem brzine otkucaja srca, uporaba je nepoželjna, ali nije zabranjena;
  • dijabetes melitus;
  • prolazna hromost donjih ekstremiteta.

Povezani videozapisi

Koji se neselektivni i selektivni beta-blokatori (lijekovi iz tih skupina) koriste za liječenje hipertenzije i bolesti srca:

U bolestima kod kojih su označeni beta-blokatori, treba provesti krajnje oprez. To se osobito odnosi na žene koje nose bebu i dojenje. Druga važna točka je iznenadno odstranjivanje odabranog lijeka: ni u kojem slučaju se ne preporučuje drastično zaustavljanje određenog lijeka. Inače, neočekivani fenomen nazvan "sindrom povlačenja" čeka osobu.

Kako pobijediti HIPERTENSION kod kuće?

Da biste dobili osloboditi od hipertenzije i očistiti krvne žile, trebate.

Beta-blokatori: popis lijekova

Važnu ulogu u regulaciji tjelesnih funkcija su kateholamini: epinefrin i norepinefrin. Oni se izlučuju u krv i djeluju na posebne osjetljive živčane završetke - adrenoreceptore. Potonji su podijeljeni u dvije velike skupine: alfa i beta adrenergičke receptore. Beta-adrenergički receptori nalaze se u mnogim organima i tkivima i podijeljeni su u dvije podgrupe.

Kada aktivacija β1-adrenoreceptora povećava učestalost i jačinu otkucaja srca, šire koronarne arterije, poboljšava vodljivost i srčane automatizma, povećana kvar glikogen u formiranju jetre i energije.

Kada uzbuđen β2-adrenoreceptora je opuštanje od zidova krvnih sudova, bronhija muskulatura smanjuje tonus maternice tijekom trudnoće, povećava oslobađanje inzulina i raspadanje masti. Stoga, stimulacija beta-adrenoreceptora s kateholaminom dovodi do mobilizacije svih sila tijela za aktivan život.

Beta-adrenoblokovači (BAB) - skupina lijekova koji vežu beta-adrenoreceptore i sprečavaju ih od djelovanja kateholamina. Ovi lijekovi se široko koriste u kardiologiji.

Mehanizam djelovanja

BAB smanjuje učestalost i snagu srca, smanjuje krvni tlak. Kao rezultat toga, potrošnja kisika srčanog mišića se smanjuje.

Diastole je produžen - razdoblje odmora, opuštanje srčanog mišića, tijekom kojeg su koronarne žile ispunjene krvlju. Poboljšanje koronarne perfuzije (opskrba krvlju na miokardu) olakšava se smanjenjem intrakardijskog dijastoličkog tlaka.

Postoji redistribucija protoka krvi od normalnih mjesta opskrbe krvlju do ishemije, a kao rezultat toga, tolerancija fizičkog napora poboljšava se.

BAB ima antiaritmično djelovanje. Oni potiskuju kardiotoksični i aritmogeničnih aktivnosti kateholamina, kao i spriječiti nakupljanje stanica u srcu kalcijevih iona, koji bi mogao utjecati na metabolizam energije u miokardu.

klasifikacija

BAB je opsežna skupina lijekova. Mogu ih se klasificirati prema mnogim značajkama.
Kardioselektivnim - sposobnost lijeka da blokiraju a-adrenergičkih receptora ß1 bez utjecaja na p2-adrenergički receptori, koji se nalaze u bronhijalnog zida, krvnih žila, maternice. Što je veća selektivnost BAB-a, to je sigurnije koristiti s popratnim bolestima dišnog trakta i perifernih žila, kao i dijabetes melitusa. Međutim, selektivnost je relativni izraz. Kada se lijek primjenjuje u velikim dozama, stupanj selektivnosti se smanjuje.

Neki BAB imaju inherentnu simpatomimetičku aktivnost: sposobnost stimuliranja beta-adrenergičkih receptora do određene mjere. U usporedbi s konvencionalnim BAB-om, takvi lijekovi usporavaju brzinu otkucaja srca i snagu kontrakcija, dovode do razvoja sindroma povlačenja, manje negativno utječu na metabolizam lipida.

Neki BAB mogu dodatno proširiti posude, tj. Imaju vazodilatacijska svojstva. Taj se mehanizam ostvaruje uz pomoć naglašene interne simpatomimetičke aktivnosti, blokade alfa-adrenoreceptora ili izravnog djelovanja na vaskularne zidove.

Trajanje djelovanja najčešće ovisi o svojstvima kemijske strukture BAB. Lipofilna sredstva (propranolol) traju nekoliko sati i brzo se uklanjaju iz tijela. Hidrofilni lijekovi (atenolol) djeluju dulje vrijeme, mogu se rjeđe propisati. Trenutno su stvorene i lipofilne tvari dugotrajnog djelovanja (metoprolol retard). Osim toga, postoje BAB s vrlo kratkom trajanju djelovanja - do 30 minuta (esmolol).

popis

1. Noncardioselective BAB:

A. Bez intrinzične simpatomimetičke aktivnosti:

  • propranolol (anaprilin, obzidan);
  • nadolol (kurgard);
  • sotalol (složak, tinol);
  • timolol (blokada);
  • nipradilol;
  • flutrololol.

B. S intrinzičnim simpatomimetičkim djelovanjem:

  • oksprenolol (tracicore);
  • pindolol (loza);
  • alprenolol (aptin);
  • Penbutolol (beta-pressin, levatol);
  • bopindolol (sandonorm);
  • bucindolol;
  • dilevalol;
  • karteolol;
  • labetalol.

2. Cardioselective BAB:

A. Bez intrinzične simpatomimetičke aktivnosti:

  • metoprolol (betalk, betalkoccus, corvitol, metozok, metocard, metokor, serdol, egilok);
  • atenolol (betakard, tenormin);
  • betaxolol (betac, lokren, curlon);
  • esmolol (breivabloc);
  • bisoprolol (aril, bidop, biol, biprol, bisogamma, bisomor, concor, corbis, cordinorm, coronale, niperten, tyresis);
  • karvedilol (akridilol, bagodilol, vedicardol, dilatrend, carvedigamma, carvenol, korij, rekardum, talliton);
  • nebivolol (binetol, nebivator, nebikor, nebilan, nebilet, nebilik, nevotenz, od-neb).

B. S intrinzičnim simpatomimetičkim djelovanjem:

  • acebutolol (atsekor, sekretar);
  • talinolol (cordanum);
  • celiprolol;
  • epanolol (vasakor).

3. BAB s vazodilatacijskim svojstvima:

  • amozulalol;
  • bucindolol;
  • dilevalol;
  • labetalol;
  • medroksalol;
  • nipradilol;
  • pindolol.

4. Dugoročno djelujući BAB:

5. BAB ultrazvučnog djelovanja, kardioselektivno:

Primjena za bolesti kardiovaskularnog sustava

Angina stresa

U mnogim slučajevima, BAB je jedno od vodećih sredstava za liječenje angine pektoris i prevenciju napadaja. Za razliku od nitrata, ti lijekovi ne uzrokuju toleranciju (otpornost na lijekove) s produljenom uporabom. BAB se može nakupiti u tijelu, što dozvoljava nakon nekog vremena da smanji dozu lijeka. Osim toga, ta sredstva štite sami srčani mišić, poboljšavajući prognozu smanjujući rizik ponovljenog infarkta miokarda.

Antianginalna aktivnost svih BAB-a je približno jednaka. Njihov odabir temelji se na trajanju učinka, težini nuspojava, troškovima i drugim čimbenicima.

Počnite s malom dozom, postupno ga povećavajte u djelotvornu dozu. Doziranje je odabrano na takav način da brzina otkucaja srca ne bude niža od 50 u minuti, a razina sistoličkog krvnog tlaka nije manja od 100 mm Hg. Čl. Nakon početka terapijskog učinka (prestanak anginskih napada, poboljšanje tolerancije vježbanja), doza se postupno smanjuje na minimum učinkovite.

Dugotrajno korištenje visokih doza BAB je nepraktično jer je rizik nuspojava značajno povećan. Uz nedovoljnu učinkovitost tih lijekova, bolje je kombinirati ih s drugim skupinama lijekova.

BAB se ne može naglo ukinuti, jer to može dovesti do sindroma povlačenja.

BAB je posebno indiciran ako se angina stresa kombinira s sinusnom tahikardijom, arterijskom hipertenzijom, glaukomom, zatvorom i refluksom gastroezofagealnog.

Infarkt miokarda

Rano korištenje BAB infarkta miokarda pomaže u ograničavanju područja nekroze srčanog mišića. Istodobno, smrtnost se smanjuje, rizik ponovljenog miokardijalnog infarkta i srčanog zastoja se smanjuje.

Ovaj učinak ima BAB bez unutarnje simpatomimetičke aktivnosti, poželjno je koristiti kardioselektivne agense. Posebno su korisni u kombinaciji infarkta miokarda s arterijskom hipertenzijom, sinus tahikardijom, postinfarcijskom anginom i tahištolijskim oblikom atrijske fibrilacije.

BAB se može imenovati odmah kada pacijent uđe u bolnicu svim pacijentima u odsutnosti kontraindikacija. U nedostatku nuspojava liječenje se nastavlja najmanje godinu dana nakon prethodnog infarkta miokarda.

Kronično zatajenje srca

Proučava se uporaba BAB u zatajenju srca. Smatra se da se mogu koristiti u kombinaciji zatajenja srca (posebno dijastoličke) i angine pektoris. Kršenje ritma, arterijska hipertenzija, tahišstolički oblik atrijske fibrilacije u kombinaciji s kroničnim zatajivanjem srca također su osnova za imenovanje ove skupine lijekova.

Hipertenzivna bolest

BAB su naznačeni u liječenju hipertenzije, komplicirano lijevom ventrikularnom hipertrofijom. Oni su također naširoko koristi kod mladih pacijenata koji vode aktivan način života. Ova skupina lijekova propisuje se za kombinaciju arterijske hipertenzije s anginom pektoris ili poremećajima srčanog ritma, kao i nakon prethodnog infarkta miokarda.

Poremećaji srčanog ritma

BAB se koriste u takvim kardijalnih aritmija kao što su atrijska fibrilacija i atrijsko lepršanje, supraventrikularnih aritmija, tahikardija slabo podnošljive sinusa. Oni se mogu propisati za ventrikularne aritmije, ali njihova učinkovitost obično je manje izražena u ovom slučaju. BAB u kombinaciji s kalijevim pripravcima koriste se za liječenje aritmija uzrokovanih glikozidnom opijanjem.

Nuspojave

Kardiovaskularni sustav

BAB smanjuje sposobnost sinusnog čvora da proizvodi impulse koji uzrokuju kontrakcije srca i uzrokuju sinusnu bradikardiju - usporavajući puls na vrijednosti manje od 50 u minuti. Ova nuspojava je mnogo manje izražena u BAB s intrinzičnim simpatomimetičkim djelovanjem.

Pripreme ove skupine mogu uzrokovati atrioventrikularno začepljenje različitih stupnjeva. Oni također smanjuju snagu otkucaja srca. Posljednja nuspojava je manje izražena u BAB s vazodilatacijskim svojstvima. BAB niži krvni tlak.

Lijekovi ove skupine uzrokuju grč u perifernim posudama. Mogu se pojaviti zimice udova, Reynaudov sindrom se pogoršava. Ove nuspojave su skoro bez lijekova s ​​vazodilatacijskim svojstvima.

BAB smanjuje protok krvi u bubrezima (osim nadolole). Zbog pogoršanja periferne cirkulacije tijekom liječenja tim lijekovima ponekad je izražena opća slabost.

Oralni organi

BAB uzrokuje grčenje bronha zbog popratne blokade β2-adrenergičkih receptora. Ova nuspojava je manje izražena u kardioselektivnim sredstvima. Međutim, njihove doze učinkovite za anginu ili hipertenziju često su vrlo visoke, a kardioselektivnost je značajno smanjena.
Korištenje visokih doza BAB može izazvati apneu ili privremeno dišnog sustava.

BAB pogoršava tijek alergijskih reakcija na ubode insekata, ljekovitih i alergena hrane.

Živčani sustav

Propranolol, metoprolol i drugi lipofilni BAB prodiru iz krvi u stanice mozga kroz krvno-moždanu barijeru. Stoga mogu uzrokovati glavobolju, poremećaje spavanja, vrtoglavicu, oštećenje pamćenja i depresiju. U teškim slučajevima pojavljuju se halucinacije, konvulzije, koma. Ove nuspojave su mnogo manje izražene u hidrofilnom BAB, posebice atenololu.

Liječenje BAB može biti praćeno kršenjem neuromuskularne provodljivosti. To dovodi do pojave slabosti mišića, smanjene izdržljivosti i brzog umora.

metabolizam

Ne-selektivni BAB suzbija proizvodnju inzulina u gušterači. S druge strane, ovi lijekovi inhibiraju mobilizaciju glukoze iz jetre, doprinoseći razvoju dugotrajne hipoglikemije kod bolesnika s dijabetesom melitusom. Hipoglikemija potiče oslobađanje adrenalina u krv, djelujući na alfa-adrenergičke receptore. To dovodi do značajnog povećanja krvnog tlaka.

Stoga, ako je potrebno propisati BAB bolesnicima s istodobnim dijabetesom, potrebno je davati prednost kardioselektivnim lijekovima ili ih zamijeniti kalcijevim antagonistima ili drugim skupinama.

Mnogi BAB, osobito ne-selektivni, smanjuju krvni razine „dobrog” kolesterola (lipoproteina alfa-visoke gustoće) i povećati razinu „lošeg” (triglicerida i lipoproteina vrlo niske gustoće). Lišeni ovog nedostatak ß1, lijekovi s intrinzična simpatomimetik i aktivnosti a-blokiranje (karvedilol, labetalol, pindolol, dilevalol, celiprolol).

Ostale nuspojave

Liječenje BAB u nekim slučajevima je popraćeno seksualnom disfunkcijom: kršenje erekcije i gubitka seksualne želje. Mehanizam takvog učinka je nejasan.

BAB može izazvati promjene kože: osip, svrbež, eritema, simptomi psorijaze. U rijetkim slučajevima zabilježeni su gubitak dlaka i stomatitis.

Jedna od ozbiljnih nuspojava je ugnjetavanje hematopoeze s razvojem agranulocitoze i trombocitopenične purpure.

Sindrom povlačenja

Ako se BAB koristi dulje vrijeme u visokoj dozi, nagli prekid liječenja može potaknuti takozvani sindrom povlačenja. Pokazuje se povećanjem anginističkih napada, pojavi poremećaja ritma ventrikula, razvoja infarkta miokarda. U blagim slučajevima, sindrom povlačenja prati tahikardija i povišeni krvni tlak. Sindrom povlačenja obično se očituje nakon nekoliko dana nakon zaustavljanja BAB-a.

Da bi se izbjegao razvoj sindroma povlačenja, treba poštovati sljedeća pravila:

  • da se BAB ukine, u roku od dva tjedna, postupno smanjujući dozu za jednu dozu;
  • tijekom i nakon ukidanja BAB-a potrebno je ograničiti tjelesnu aktivnost, ako je potrebno, povećati dozu nitrata i drugih antianginalnih lijekova, kao i lijekova koji snižavaju krvni tlak.

kontraindikacije

BAB je apsolutno kontraindiciran u sljedećim situacijama:

  • plućni edem i kardiogeni šok;
  • teškog zatajenja srca;
  • bronhijalna astma;
  • sindrom slabosti sinusnog čvora;
  • atrioventrikularna blokada II - III stupnja;
  • razina sistoličkog krvnog tlaka 100 mm Hg. Čl. i ispod;
  • brzina otkucaja srca manja od 50 u minuti;
  • slabo kontroliran dijabetes melitus koji ovisi o inzulinu.

Relativna kontraindikacija na imenovanje BAB - Raynaudovog sindroma i ateroskleroze perifernih arterija s razvojem povremene klaudikacije.

Beta-blokatori

Beta blokatori su antihipertenzivni i protiv angine djelotvornost, da se koriste u liječenju hipertenzije kod pacijenata s kroničnom bolesti srca, ishemične nakon infarkta miokarda.

Razvrstavanje beta-blokatora (označeno je međunarodno ime, u zagradama - patentirano):

  • neselektivan:
    • bez simpatopodražajne aktivnosti: propranolol (Inderal, Inderal, obzidan, propranobene), nadolol (korgard), sotalol, timolol (apo-timol, blokadren, timogeksal) hloranolol;
    • s simpatopodražajne aktivnosti: (oksprenolol trazikor Kaptol), penbutolol, pindolol (viski pinadol) bopindolol;
    • s vazodilatacionim svojstvima: dilevalol, cardiolol;
    • s alfa-adrenoceptora blokiranja: karvedilola (Dilatrend, kredeks), labetalol (abetol, amipres, trandat, trandol) proksodolol.

  • kardioselektivnim:
    • bez simpatopodražajne aktivnosti: atenolol (apo-atenol, atenobene, atenol, atenolan, atenosan, atkardil, betakard, verokordin, genatenolol, katenol, Tenormin, haypoten), metoprolol (betalok, korvitol, lopresor, metokard, spesikor, egilok), betaksolol ( lokren, Kerlon) bisporolol (konkor, biol, aritel, niperten), esmolol;
    • s simpatomimetskom aktivnošću: acebutolol (sekretarni), talinolol (cordanum);
    • s vazodilatacijskim svojstvima: nebivolol (nebilet), celiprolol.

Mehanizmi djelovanja beta-blokatora:

  • slabljenje kontrakcije miokarda lijeve klijetke, smanjenje brzine otkucaja srca, što dovodi do smanjenja srčanog učinka;
  • inhibicija lučenja renina;
  • reorganizacija baroreflex mehanizama aortalnog luka i karotidnog sinusa;
  • smanjenje otpuštanja norepinefrina kao rezultat blokade presinaptičkih beta-adrenergičkih receptora;
  • povećano oslobađanje vazodilatacijskih sredstava;
  • smanjenje ukupne periferne vaskularne otpore;
  • utjecaja na vazomotorske centre središnjeg oblongata.

Mehanizmi antihipertenzivnog djelovanja beta-adrenoblokova su različiti i ovise o njihovoj selektivnosti, vazodilatornom učinku i lipofilnosti.

Indikacije za uporabu neselivnih beta-blokatora:

  • arterijska hipertenzija;
  • napetost angine pektoris;
  • infarkt miokarda, razdoblje nakon infarkta;
  • srčane aritmije (atrijska fibrilacija i pucanje, supraventrikularna tahikardija, supraventrikularna i ventrikularna ekstrastola);
  • kronično zatajenje srca;
  • kardiomiopatija;
  • hipertireoidizam;
  • glaukom.

Selektivni beta blokatori su lijekovi izbora u liječenju hipertenzije u bolesnika s bolesti koronarnih arterija - napregnuti protiv angine, protiv visokog tlaka i antiaritmici učinak, mali utjecaj na ostatak na automatizam sinusnog čvora, broj otkucaja srca, kontraktilnost miokarda. Pod opterećenjem - usporava broj otkucaja srca (dijastola se produljio, poboljšanje perfuzije miokarda), smanjuje cardiac output, miokarda za kisikom. Stabilni hipotenzivni učinak promatra se do kraja drugog tjedna liječenja. Prosječne terapeutske doze nemaju značajan učinak na glatke mišiće bronha i perifernih arterija, nemaju učinka na metabolizam ugljikohidrata i lipida.

Kada dugotrajno liječenje hipertenzije korištenjem prosječnih doza beta-blokatora, favorizirajući lijekova koji su djelotvorni u recepciji 1-2 puta dnevno.

Štetni učinci beta-blokatora:

  • erektilne disfunkcije i slabost mišića kod mladih muškaraca;
  • kod starijih osoba - pospanost, nesanica, noćne more, halucinacije, depresija;
  • bronhospastičke reakcije;
  • hipoglikemija kod bolesnika s dijabetesom melitusom.

kontraindikacije:

  • kronična opstruktivna plućna bolest;
  • bronhijalna astma;
  • dijabetes melitus;
  • uništavanje ateroskleroze.

Interakcije lijekova

Parenteralno davanje beta-blokatora su kontraindicirana u kombinaciji (do 2 sata), s antagonistima kalcija polaganim (verapamil, diltiazem) zbog visoke vjerojatnosti dijastoli.

Kontraindicirana kombinacija s inhibitorima monoamin oksidaze (MAO) - rizik od naglašenog smanjenja krvnog tlaka traje 2 tjedna nakon ukidanja MAO.

Učinci koji se mogu primijetiti u kombiniranoj upotrebi neselektivnih beta-blokatora s drugim lijekovima (LS):

  • s antihipertenzivnim lijekovima - povećani antihipertenzivni učinak;
  • s estrogenom, nesteroidnim protuupalnim lijekovima, glukokortikosteroidima - slabljenjem antihipertenzivnog učinka;
  • s srčanim glikozidima - visoki rizik od bradikardije, kršenje AV-provodljivosti;
  • s lidokainom - smanjen izlučivanje lijeka, povećan toksični učinak;
  • s eufilinom i teofilinom - uzajamno suzbijanje terapeutskih učinaka lijekova;
  • s radio-plinskim supstancijama koje sadrže jod za intravensku primjenu - visoki rizik razvoja anafilaktičkih reakcija;
  • s nepolarizirajućim mišićnim relaksantima, kumarinima - povećavajući učinak lijekova;
  • s tricikličkim, tetracikličkim antidepresivima, sedativima, hipnotikom, etanolom - povećavajući njihov depresivni učinak na središnji živčani sustav;
  • s inzulinom, oralnim hipoglikemijskim sredstvima - povišenom hipoglikemijom, s razvojem hipoglikemijskih koma;
  • s inhibitorima mikrosomalnih jetrenih enzima (cimetidin) - povećanje koncentracije beta-adrenoblokova u krvnoj plazmi, povećavajući njihov učinak;
  • s induktorima mikrosomalnih enzima jetre (rifampicin, barbiturati) - smanjenje koncentracije u krvi i djelotvornost beta adrenoblokova;
  • s alergijama koje se koriste za provođenje testova kože - visoki rizik od teških sistemskih alergijskih reakcija;
  • s antiaritmijskim lijekovima iz I ili III klase - produljenje QT intervala, teški poremećaji ritma ventrikula.

Adrenoblockers (α, β): klasifikacija, uporaba, mehanizam djelovanja, popis lijekova

Adrenoblokovi čine veliku skupinu lijekova koji uzrokuju blokadu receptora na adrenalin i norepinefrin. Oni su naširoko koristi u terapijskoj i kardiološkoj praksi, oni su propisani svugdje pacijentima različitih dobi, ali uglavnom starijim osobama koje su najvjerojatnije imale vaskularno i srčano oštećenje.

Djelovanje organa i sustava podložna djelovanju različitih biološki aktivnih tvari koje utječu na određene receptore i potiču određene promjene -.. Proširenje ili sužavanje krvnih žila, smanjiti ili povećati snagu srca kontrakcija, bronhospazam, itd u određenim situacijama, učinak tih hormona je prekomjerno ili postoji potreba da se neutraliziraju njihovi učinci u vezi s novim bolestima.

Adrenalin i norepinefrin izlučuju nadbubrežni meduli i imaju širok raspon bioloških učinaka - sužavanje krvnih žila, povišeni krvni tlak, povećani šećer u krvi, povećane bronhijalne cijevi, opuštanje mišića crijeva, prošireni učenici. Ove fenomene su moguće zbog oslobađanja hormona u završetku perifernih živaca, od kojih potrebni impulsi idu na organe i tkiva.

Uz razne bolesti postoji potreba za blokiranjem adrenergičkih impulsa kako bi se uklonili učinci epinefrina i norepinefrina. U tu svrhu, a primjenjuju blokatori, koji mehanizmom djelovanja - adrenoreceptora blokada, proteinske molekule da adrenalina i noradrenalina, formiranje i lučenje hormona se ne utječe.

Razvrstavanje tvari za adrenoblu

Postoje alfa-1, alfa-2, beta-1 i beta-2 receptori koji se nalaze u vaskularnim zidovima i srcu. Ovisno o raznolikosti inaktiviranih receptora, alfa i beta adrenoblokiraju se izolirani.

Alfa blokatori su fentolamin, tropafen, pirroksan, na sredstva koja inhibiraju aktivnost beta-receptora, - propranolol, atenolol labetalol, i drugi. prva grupa preparata isključen samo učinke adrenalina i noradrenalina, koji je posredovan alfa-receptora, odnosno drugi -, beta-adrenergičkih receptora.

Da bi se poboljšala učinkovitost liječenja i uklonila neke nuspojave, razvijeni su selektivni adrenergički blokirajući agensi koji djeluju isključivo na specifičnu vrstu receptora (α1,2, β1,2).

Grupe adrenergičkih sredstava za blokiranje

  1. Alfa-blokatore:
    • a-1-adrenoblokers - prazosin, doksazosin;
    • a-2-adrenoblokers - yhimbin;
    • a-1,2-adrenoblokers - fentolamin, piroksan, nicerol.
  1. Beta-blokatori:
    • cardioselective (β-1) adrenoblockers - atenolol, bisoprolol;
    • nonselective β-1,2-adrenoblockers - propranolol, sotalol, timolol.
  1. Blokori oba alfa i beta adrenoreceptora su labetalol, karvedilol.

Alfa-blokatore

Alfa-blokatore (alfa-AB), različite vrste blokiranja alfa-receptora su isti, ostvarivanje isti farmakološki učinak kao i kada se koristi, uključujući razliku je sporednih reakcija, što, zbog očiglednih razloga je veća alfa 1,2, jer su usmjereni odmah na sve adrenalinske receptore.

Pripreme ove skupine potiču širenje lumena krvnih žila, što je posebno vidljivo na koži, sluznici, crijevnom zidu, bubrezima. S porastom kapaciteta kanala periferne krvi, otpor vaskularnih zidova i sistolički krvni tlak smanjuju, pa se mikrokriženje i protok krvi na periferiji cirkulacijskog sustava uvelike olakšavaju.

Smanjenje venskog povratka zbog širenja i opuštanja "periferije" pomaže smanjiti opterećenje srca, olakšavajući njegov rad i poboljšati tijelo. Alfa-blokatori mogu smanjiti stupanj hipertrofije stijenke lijeve klijetke, olakšavajući rad tijela, ne uzrokuju tahikardiju, često proizlaze iz primjene niza antihipertenziva.

Osim vazodilata i hipotenzivnog učinka, alfa-AB bolje promijeni parametre metabolizma masti, doprinosi smanjenju ukupnog kolesterola i triglicerida, povećanje koncentracije antiaterogenim mast frakcije, no njihova funkcija može u pretilost i dislipidemija različitog porijekla.

Uz upotrebu a-blokatora također se mijenja metabolizam ugljikohidrata. Stanice postaju osjetljivije na inzulin, pa je šećer bolji i brže apsorbira, što sprečava hiperglikemiju i normalizira razinu glukoze u krvi. Ovaj učinak je vrlo važan za pacijente s dijabetesom.

Posebno područje primjene alfa-adrenoblokova je urološka patologija. Dakle, α-adrenoceptori lijekovi blokiraju naširoko koristi u hiperplazije prostate zbog svoje sposobnosti kako bi se uklonili neki od njegovih simptoma (noćna mokrenja, djelomično pražnjenje mjehura, peckanje u mokraćnoj cijevi).

Alfa-2-adrenergički blokatori imaju mali učinak na vaskularne zidove i srce pa nisu popularni u kardiologiji, no tijekom kliničkih ispitivanja zapažen je jaki učinak na genitalni prostor. Ta činjenica bila je razlog njihovog imenovanja za seksualnu disfunkciju kod muškaraca.

Indikacije za uporabu alfa-AB su:

  • Periferni poremećaji protoka krvi - Raynaudova bolest, akrocijanoza, dijabetička mikroangiopatija);
  • migrena;
  • feokromocitoma;
  • Trofeške lezije mekih tkiva ekstremiteta, posebice ateroskleroze, smrzotine, ramenima;
  • Arterijska hipertenzija;
  • Posljedice moždanog udara, prolazni ishemijski napadi, vaskularna demencija;
  • Kronično zatajenje srca;
  • Adenoma prostate;
  • Anestezija i operacije - za prevenciju hipertenzivnih kriza.

Prazosin, doksazosin aktivno se koristi u liječenju hipertenzije, tamsulosin, terazosin Djeluju u hiperplaziji prostate. pirroksan ima sedativni učinak, poboljšava sna, ublažava svrbež u alergijskom dermatitisu. Pored toga, zbog sposobnosti inhibiranja aktivnosti vestibularnog aparata, piroksan se može propisati za bolesti morske i zrake. U narkotičkoj praksi, koristi se za smanjenje manifestacija povlačenja morfina i apstinencije alkohola.

nicergolin neurolog se koristi u liječenju vaskularne encefalopatije, cerebralna arterioskleroza, koji je prikazan na akutnih i kroničnih poremećaja cerebralne krvotoka, prolazne ishemijske napade, može se dodijeliti traume glave, za sprječavanje napadaja migrene. Ima fino vazodilatator učinak, poboljšava cirkulaciju krvi u udovima, pa se koristi u patološka stanja perifernog kanala (Raynaud bolest, ateroskleroza, dijabetes i druge.).

Beta-blokatori

Beta-adrenoblokovi (beta-AB), koji se koriste u medicini, usmjereni su ili na obje vrste beta receptora (1,2), ili na beta-1. Bivši se nazivaju neselektivni, posljednji selektivni. Selektivni beta-2-AB se ne koristi u terapeutske svrhe, budući da oni nemaju značajne farmakološke učinke, drugi su široko rasprostranjeni.

osnovni učinak beta-blokatora

Beta-adrenoblokanti imaju širok raspon učinaka povezanih s inaktivacijom receptora u krvnim žilama i srcu. Neki od njih mogu ne samo blokirati nego i do određene mjere aktivirati receptorske molekule - tzv. Unutarnju simatomsku aktivnost. Ova svojstva zabilježena su za neselektivne lijekove, dok selektivni beta-1-blokatori nisu.

Beta-blokatori su naširoko korišteni u liječenju bolesti kardiovaskularnog sustava - ishemija miokarda, aritmija, hipertenzivna bolest. Oni smanjuju učestalost kontrakcija srca, smanjuju krvni tlak i imaju anestetički učinak na anginu pektoris. S depresijom središnjeg živčanog sustava, pojedini lijekovi povezani su sa smanjenjem koncentracije pažnje, što je važno za vozače prijevoza i one koji se bave napornim fizičkim i mentalnim radom. Istodobno se taj učinak može koristiti za anksiozne poremećaje.

Non-selektivni beta-blokatori

Sredstva neselektivnog djelovanja doprinose smanjenju otkucaja srca, donekle smanjuju ukupnu vaskularnu perifernu rezistenciju, imaju antihipertenzivni učinak. Kontraktilna aktivnost miokarda smanjuje, a time i količina kisika potrebna za rad srca također se smanjuje, a time i povećava se rezistencija na hipoksiju (primjerice za ishemičku bolest).

Smanjenjem vaskularnog tona, smanjujući otpuštanje renina u krvotok, postignut je antihipertenzivni učinak beta-AB. Oni imaju antihipoksički i antitrombotski učinak, smanjuju aktivnost uzbudnih centara u sustavu provođenja srca, sprečavajući aritmije.

Beta-blokatori tonu glatke mišiće bronha, maternice, gastrointestinalnog trakta i istovremeno opuštaju sfinkter mjehura.

Učinci omogućuju beta-blokatorima smanjenje vjerojatnosti infarkta miokarda i iznenadne koronarne smrti, prema nekim izvješćima, za pola. Pacijenti s kardijalnom ishemijom na primjeni primjećuju da napadi boli postaju rjeđi, povećava se rezistencija na tjelesna i mentalna opterećenja. U hipertenzivnim bolesnicima s neselektivnim beta-AB rizik od akutnih cirkulacijskih poremećaja u mozgu i miokardijalne ishemije postaje manji.

Sposobnost da se poveća ton miometrija dopušta upotrebu lijekova ove skupine u obstetrijskoj praksi za prevenciju i liječenje atoničkog krvarenja kod rada, gubitka krvi tijekom operacija.

Selektivni beta-blokatori

Selektivni beta-blokatori djeluju prvenstveno na srcu. Njihov je utjecaj sveden na:

  1. Smanjenje brzine otkucaja srca;
  2. Smanjenje aktivnosti sinusnog čvora, vodljivih putova i miokarda, zbog čega se postiže antiaritmičko djelovanje;
  3. Smanjenje kisika potrebnog za miokard - antihipoksički učinak;
  4. Smanjenje tlaka u sustavu;
  5. Ograničenje fokusa nekroze srčanog udara.

Prilikom dodjeljivanja betablokatorov smanjuje se opterećenje srčanog mišića i količina krvi koja ulazi u aortu iz lijeve klijetke u vrijeme sistole. U bolesnika koji uzimaju selektivne lijekove, rizik od tahikardije smanjuje se kad se položaj mijenja od laganja do uspravne.

Klinički učinak kardioselektivnih beta-blokera je smanjenje učestalosti i ozbiljnosti napada angine, povećane otpornosti na tjelesne i psihoemotionske napade. Pored poboljšanja kvalitete života, oni smanjuju smrtnost od srčane patologije, vjerojatnost hipoglikemije kod šećerne bolesti, bronhijalni spazam u asthmatici.

Popis selektivnih beta blokatori su mnoge stvari, uključujući atenolol, acebutololom, bisoprolol, metoprolol (egilok), nebivolol. Za neselektivnu adrenergički blokatori aktivnost uključuju nadolol, pindolol (viski), propanolol (Inderal, obzidan), timolol (kapi za oči).

Indikacije za imenovanje beta-blokatora su:

  • Povećanje sistemskog i intraokularnog (glaukoma) tlaka;
  • tahikardija;
  • Ishemična srčana bolest (angina pektoris, infarkt miokarda);
  • Prevencija migrene;
  • Hipertrofična kardiomiopatija;
  • Pheochromocytoma, thyrotoxicosis.

Beta-adrenoblokovi su ozbiljna skupina lijekova koje može propisati samo liječnik, ali u ovom slučaju moguće su reakcije sporednih reakcija. Pacijenti mogu imati glavobolju i vrtoglavicu, žaliti se zbog lošeg sna, slabosti, smanjene emocionalne pozadine. Nuspojava može biti hipotenzija, smanjenje srčanog ritma ili njegovo kršenje, alergijske reakcije, dispneja.

Neselektivni beta-blokatori u broju nuspojava imaju rizik od srčanog udara, smetnji vida, sinkopa, znakova respiratornog zatajenja. Kapi za oči mogu izazvati iritaciju sluznice, peckanje, suzenje, upalni procesi u tkivima oka. Svi ovi simptomi zahtijevaju savjetovanje s specijalistom.

U imenovanju beta-blokatora, liječnik uvijek uzeti u obzir prisutnost kontraindikacija, od kojih je više u slučaju selektivnih lijekova. Ne može dodijeliti tvar blokiranje adrenergičkih receptora, kod pacijenata sa poremećajima provođenja u srcu u obliku bloka, bradikardija, oni zabranjeni u kardiogeni šok, pojedinac preosjetljivost na komponenti lijekova, akutne ili kronične dekompenzacije srca, bronhijalne astme.

Selektivni beta-blokatori nisu propisani za trudnice i dojilje, kao i za pacijente s patologijom distalnog protoka krvi.

Upotreba alfa-beta-blokera

Pripravci iz grupe alfa, beta-blokatori doprinijeti smanjenju sistemskog i očni tlak, poboljšavaju metabolizam lipida (redukciju koncentracije kolesterola i njegovih derivata, povećati udio antiaterogenim lipoproteina u krvnoj plazmi). Proširenje žila, smanjuje krvni tlak i pritisak na srčani mišić, oni ne utječu na bubrežni protok krvi i ukupnu perifernu vaskularnu rezistenciju.

Lijekovi koji djeluju na dvije vrste receptora za adrenalin, povećava kontraktilnost miokarda, tako da je lijeva klijetka je potpuno izbacuje cijeli volumen krvi u aortu u vrijeme redukcije. Taj je utjecaj važno kada se srce povećava, šupljine širenja, što je često slučaj s zatajivanjem srca, srčanih defekata.

Kada se primjenjuje u bolesnika s zatajenjem srca, α, ß-adrenoceptori sredstva za blokiranje poboljšati rad srca, pa pacijenti više otporan na fizički i emocionalni stres, spriječiti tahikardija i angine bol u srce postaje sve rjeđe.

Vrši pozitivan utjecaj, posebice na srčani mišić, α, beta-blokatori smanjuju smrtnost i rizik od komplikacija u akutnim infarktom miokarda, dilatacijske kardiomiopatije. Razlog njihova imenovanja su:

  1. Hipertenzivna bolest, uključujući i u vrijeme krize;
  2. Kongestivno zatajenje srca - u sprezi s drugim skupinama lijekova prema shemi;
  3. Kronična ishemija srca u obliku stabilne angine pektoris;
  4. Neke vrste poremećaja srčanog ritma;
  5. Povećani intraokularni pritisak - nanesen topikalno u kapi.

Tijekom primjene lijekova ove skupine moguće su nuspojave koje odražavaju učinak lijeka na oba tipa receptora - alfa i beta:

  • Vrtoglavica i glavobolja povezana s snižavanjem krvnog tlaka, moguće sinkopije;
  • Slabost, umor;
  • Smanjenje učestalosti srčanih kontrakcija, oštećenje provođenja impulsa duž miokarda, sve do blokada;
  • Depresivna stanja;
  • Promjene u broju krvi - smanjenje broja leukocita i trombocita, koje su krvožene;
  • Oticanje i debljanje;
  • Dispepsija i bronhijalni spazam;
  • Alergijske reakcije.

Ovo je nepotpuni popis mogućih učinaka, o čemu pacijent može čitati sve informacije u uputama za uporabu za određeni lijek. Nije potrebno panika, jer je pronašao takav impresivan popis mogućih nuspojava, jer je učestalost njihove pojave niska, a obično se liječenje dobro podnosi. Ako postoje kontraindikacije za određene tvari, liječnik će moći odabrati drugi lijek s istim mehanizmom djelovanja, ali siguran za pacijenta.

Alfa-beta-adrenoblokova može se koristiti kao kapi za liječenje povećanog intraokularnog tlaka (glaukoma). Vjerojatnost sistemskih učinaka je mali, ali ipak treba imati na umu neke od mogućih manifestacija tretmana: hipotenziju i smanjenje otkucaja srca, spazam bronha, otežano disanje, lupanje srca i slabost, mučnina, alergijske reakcije. Kada se ti simptomi pojavljuju, hitno morate otići do oftalmologa kako biste ispravili terapiju.

Kao i svaka druga skupina lijekova, α, β-adrenoblokovi imaju kontraindikacije za upotrebu, poznati terapeutima, kardiologima i drugim liječnicima koji ih koriste u njihovoj praksi.

Ovi lijekovi se ne mogu davati pacijentima s impulsima provođenja u srcu (sinoatrijski blok, AV blok od 2-3 stupnja, sinusna bradikardija pri pulsu manjoj od 50 u minuti), jer će dodatno pogoršati bolest. Zbog učinka smanjenja tlaka, ti lijekovi se ne koriste u hipotoničnim pacijentima, s kardiogenom šokom, dekompenziranim zatajivanjem srca.

Pojedinca netolerancija, alergije, teške bolesti jetre, bolesti s bronhialnom opstrukcijom (astma, opstruktivni bronhitis) su također i za upotrebu prepreka-adrenergički blokirajući agensi.

Alfa-beta-blokeri nisu propisani za buduće majke i žene koje dojilju zbog mogućih negativnih učinaka na fetus i tijelo djeteta.

Popis lijekova s ​​beta-adrenergičkim blokirajućim učincima vrlo je širok, prihvaća ih velik broj bolesnika s kardiovaskularnom patologijom diljem svijeta. Uz visoku učinkovitost, obično se dobro podnose, relativno rijetko daju popratne reakcije i dugoročno se mogu propisati.

Kao i bilo koji drugi lijek, beta-blokator se ne može koristiti samostalno, bez nadzora liječnika, čak i ako pomaže smanjiti pritisak ili eliminirati tahikardiju od bliskih rođaka ili susjeda. Prije upotrebe takvih lijekova potrebno je temeljito ispitivanje s točnom dijagnozom kako bi se isključio rizik od nuspojava i komplikacija, kao i konzultacije s terapeutom, kardiologom i oftalmologom.

POGLAVLJE 5 BETA-ADRENOBLOKATORI

beta-blokatori blokiraju beta-adrenergičkih receptora u različitim tkivima i organima, koji ograničava utjecaj kateholamina, pod uvjetom da organo učinka na kardiovaskularne bolesti, omogućuje njihovo korištenje u oftalmologiji, Gastroenterology. S druge strane, sustavno izlaganje P-adrenergičkih receptora uzrokuje niz nuspojava. Za smanjenje neželjenih nuspojava sintetizirane selektivni beta-blokatori, blokatori beta-s dodatnim vazodilatomih svojstvima. Razina selektivnosti određuje selektivnost akcije. Lipofilnost određuje njihov preferencijalni kardioprotektivni učinak. Najrasprostranjeniji Uporaba beta-blokatora su u liječenju bolesnika s koronarnom bolesti srca, hipertenzije, kroničnog zatajenja srca.

Ključne riječi: β-adrenoblokova, selektivnost, vazodilatacijska svojstva, kardioprotekcija.

VRSTE I LOKALIZACIJA β-ADRENOEPEPERA

β-blokator čije djelovanje je zbog blokiranja učinak na beta-adrenergičkih receptora organa i tkiva koji se koriste u kliničkoj praksi od ranih 1960-ih, posjeduju hipotenzije, antiaginalnym, anti-ishemijski, a antiaritmika organo učinke.

Postoje dvije vrste β-adrenergičkih receptora - i β2-adrenergičke receptore; njihov omjer je različit u različitim organima i tkivima. Učinci stimulacije različitih tipova β-adrenoreceptora prikazani su u tablici. 5.1.

FARMAKODINAMSKI UČINCI BLOKKADA β-ADRENOEPEPERA

Farmakodinamički učinci prevladavajuće blokade βl-adrenergički receptori su:

• smanjenje brzine otkucaja srca (negativno kronotropno, bradikardijalno djelovanje);

• Smanjenje krvnog tlaka (smanjeno opterećenje, hipotenzivni učinak);

• usporavanje atrioventrikularne (AB) provođenja (negativno dromotropno djelovanje);

• smanjena miokardijalna ekscitabilnost (negativna butmotropska, antiaritmijska aktivnost);

• Smanjena kontraktilnost miokarda (negativni inotropni, antiaritmički učinak);

Lokalizacija i korelacija β-adrenergičkih receptora u organima i tkivima

• Smanjenje tlaka u sustavu portalne vene (zbog smanjenja jetrenog i mezenteričnog krvotoka arterija);

• smanjenje stvaranja intraokularne tekućine (smanjenje intraokularnog tlaka);

• psihotropni učinci beta-blokatori za prodiranje kroz krvno-moždanu barijeru (slabosti, pospanosti, depresiju, nesanicu, noćne more, halucinacije itd);

• povlačenje sindrom kod naglog prekida kratkog djelovanja (beta-blokatori, hipertenzivne reakcije pogoršanje bolesti koronarnih arterija, uključujući razvoj nestabilne angine, akutnog infarkta miokarda ili iznenadne smrti).

Farmakodinamički učinci djelomične ili potpune blokade β2-adrenergički receptori su:

• povećanje tonusa glatkih mišića bronha, uključujući ekstremni stupanj ozbiljnosti - bronhospazam;

• kršenje mobilizacije glukoze iz jetre u krv zbog inhibicije glikogenolize i glukoneogeneze, osiguravanje jačanja hipoglikemijskog djelovanja inzulina i drugih hipoglikemijskih lijekova;

• povećanje tonusa glatkih mišića arterija - arterijske vazokonstrikcije, što uzrokuje povećanje sistemske vaskularnog otpora, koronarospazm, smanjenje bubrežnog krvotoka, smanjen protok krvi u ekstremitetima, hypercatecholaminemia hipertenzivna odgovor na hipoglikemiju, feokromocitom, nakon klonidin, za vrijeme operacije ili nakon operacije.

Struktura β-adrenoreceptora i učinci β-adrenoblokata

Molekularna struktura beta-adrenergičkih receptora karakterizira određene aminokiselinske sekvence. Poticanje aktivnosti receptora P-adrenergički doprinosi kaskadi G-proteina, enzima, - adenilatciklaze nastanku cikličkog AMP-iz ATP pomoću djelovanja adenilattsiklatsy, aktivnosti protein kinaze. Pod djelovanjem fosforilacije protein kinaze javlja povećanje kalcijevih kanala s povećanjem kalcija u staničnu struje tijekom napona induciranih depolarizacije, kalcij inducirane oslobađanja kalcija iz sarkoplazmoticheskogo retikulum s povećanim razinama citosolne kalcija i povećanje učinkovitosti frekvencije vodljivosti impulsa, smanjenja snage i daljnje opuštanje.

Djelovanje β-blokatora ograničava β-adrenoreceptore od učinka β-agonista, dajući negativne učinke krono-, dromo- i šišmiša i inotropisa.

Određeni farmakološki parametri β-adrenoblokova su βl-selektivni (kardioselektivnim) i stupanj selektivnosti, unutarnji simpatomimetički aktivnost (ica), razina lipofilnosti i stabiliziranje membrane djelovanjem dodatne vazodilatacijski svojstva, trajanje djelovanja lijeka.

Za istraživanje stupanj suzbijanja ocjenjuje kardioselektivnim utjecaja droga beta-adrenoreceptora na broj otkucaja srca, tremor prstiju, krvni tlak, bronhijalne ton u usporedbi s učincima propranolol.

Stupanj selektivnosti odražava intenzitet vezanja na β-adrenergički receptor i određuje jačinu i trajanje djelovanja P-blokera. Dominantna blokada βl-adrenoreceptori određuju indeks selektivnosti β-blokatora, smanjenje učinaka β2-blokada, čime se smanjuje vjerojatnost nuspojava (tablica 5.2).

Indeks kardioselektivnosti β-blokatora

Omjer CdA /2

Dugotrajno korištenje beta-blokatora povećava broj P-receptora koji definira postupno povećanje beta-adrenoblockade efekata i znatno izraženiji simpatopodražajnu odgovor na kateholamina u krvi koja cirkulira u slučaju iznenadnog otkazivanja, posebno kratke beta-blokatora (povlačenje).

β-blokatori prve generacije, jednako uzrokujući blokadu i β2-adrenoreceptori pripadaju neselektivnim β-blokatora - propranololu, nadololu. Određena prednost su neselektivni β-adrenoblokovi bez BCA.

Druga generacija uključuje selektivni βl-blokatori nazivaju kardioselektivnim - atenolol, bisoprolol, betaksolol, metoprolol, nebivolol, talinolol, oksprenolol acebutolol, celiprolol. U niskim dozama, βl-selektivni lijekovi imaju malo utjecaja na fiziološke reakcije posredovane periferijom β2-adrenoceptor - bronhodilatacija, izlučivanje inzulina, mobilizacija glukoze iz jetre, vazodilatacije i aktivnošću maternice tijekom trudnoće, tako da su prednosti težini hipotenzivnim djelovanjem, manju incidenciju nuspojava, u odnosu na ne-selektivni.

Visoka razina selektivnosti βl-adrenoblockade omogućuje upotrebu u pacijenata s bronhoobstruktivymi bolesti, pušača, zbog manje ozbiljne reakcije na kateholamina, bolesnika s hiperlipidemijom, dijabetesa tipa I i II, poremećena perifernog krvotoka u usporedbi s neselektivnim ili manje selektivni beta-blokatora.

Razina selektivnosti β-adrenoblokova određuje učinak na ukupnu perifernu vaskularnu otpornost kao jedan od odredišnih komponenti hipotenzivnog učinka. Selektivni βl-adrenoblokoleri nemaju značajan učinak na OPSS, neselektivne β-adrenoblokove, zbog blokade β2-receptori mogu povećati efekt vazokonstriktora i povećati

Stanje selektivnosti ovisi o dozi. Povećanje doze lijeka prati smanjenje selektivnosti djelovanja, kliničke manifestacije blokade β2-adrenergičkih receptora, pri visokim dozama βl-selektivni beta-blokeri gube βl-selektivnost.

Izolirani beta-blokatori koji imaju vazodilatacijski učinak, ima kombinirani mehanizam djelovanja: (labetalol neselktivne prozora i A1 - adrenoreceptora) Æitavog

Vedilol (neselektivni blokator β1β2- i a1-adrenoreceptori), dilevalol (neselektivni bloker p-adrenergičkog receptora i djelomični agonist β2-adrenergički receptori), nebivolol (b1-adrenoblokator s aktivacijom endotelijalnog dušikovog oksida). Ti lijekovi imaju različite mehanizme vazodilatacijskog djelovanja, odnose se na β-adrenergičke blokatore treće generacije.

Ovisno o stupnju selektivnosti i prisutnosti vazodilatacijskih svojstava, M.R. Bristow 1998. godine, predložena je klasifikacija beta-blokera (tablica 5.3).

Razvrstavanje beta-blokatora (M.R. Bristow, 1998)

Metoprolol, atenolol, bisoprolol

3 generacije: beta-blokatori s vazodilatacijskim svojstvima

Neki β-adrenoblokovi imaju sposobnost djelomičnog aktiviranja adrenoreceptora, tj. parcijalna agonistička aktivnost. One se nazivaju beta-blokatori s intrinzična sympathomimetic djelovanja lijeka - alprcnolola acebutolol, oksprenolol, penbutalol, pindonol talinolol, practolol. Najizraženija intrinzična simpatomimetička aktivnost u pindololu.

Interna simpatomimetička aktivnost β-blokatora ograničava sniženje brzine otkucaja srca u mirovanju, koja se koristi u bolesnika s početno niskim otkucajima srca.

Neselektivni (β1- + β2-) beta-blokatori bez BSA: propranolol, nadolol, sotalol, timolol, i ICA: alprenolol, bopindolol, oksprenolol, pindolol.

Lijekovi s membranom stabilizirajući učinak - propranolol, betaksolol, bizoprolol, oksprenolol, pindolol, talinolol.

LIPOFILNOST, HIDROFILNOST, AMFOPILOST

Razlike u trajanju djelovanja β-adrenoblokova s ​​niskim indeksom selektivnosti ovise o svojstvima kemijske strukture, lipofilnosti i putevima eliminacije. Izolirajte hidrofilne, lipofilne i amfofilne pripravke.

Lipofilni lijekovi, u pravilu, metaboliziraju se u jetri i imaju relativno kratko razdoblje polu eliminacije (T.1/2). Lipofilija se kombinira s hepatičnim uklanjanjem. Lipofilni lijekovi se brzo i potpuno (preko 90%) apsorbiraju se u probavnom traktu, njihov metabolizam u jetri je 80-100%, najviše bioraspoloživost lipofilni beta-blokatora (propranolol, metoprolol, alprcnolola, i drugi.) U vezi s učinkom „prvog prolaza "Kroz jetru je nešto više od 10-40% (tablica 5.4).

Stanje krvnoga krvarenja zahvaća metaboličku brzinu, vrijednosti pojedinačnih doza i učestalost lijekova. To se mora uzeti u obzir pri liječenju starijih bolesnika s zatajivanjem srca, s cirozom. U ozbiljnoj hepatičkoj insuficijenciji, stopa eliminacije se smanjuje

Farmakokinetički parametri lipofilnih β-adrenoblokova

smanjena je funkcija jetre. Lipofilni lijekovi s dugotrajnom uporabom mogu sami smanjiti krvotok jetre, usporiti vlastiti metabolizam i metabolizam drugih lipofilnih lijekova. To objašnjava povećanje polu-eliminacije i mogućnost smanjenja pojedinačne (dnevne) doze i mnoštva lipofilnih lijekova, povećanja učinka, prijetnje predoziranja.

Utjecaj razine mikrosomske oksidacije na metabolizam lipofilnih pripravaka je značajan. Lijekove koji induciraju mikrosomalnog oksidacije lipofilne P-blokatori (maligni pušenje, alkohol, rifampicin, barbiturati, diphenylhydantoin) znatno ubrzati njihovu eliminaciju, smanjiti ozbiljnost učinka. A suprotno utjecati lijekovi koji usporavaju protok krvi jetre, smanjuje brzinu mikrosomalnoj oksidacije u hepatocitima (cimetidin, klorpromazin).

Među lipofilne β-adrenoceptor antagonista, betaksolol aplikacija ne zahtijeva prilagodbe doze u zatajenja jetre, ali primjena zahtijeva korekciju betaksolol doze u teškim zatajenjem bubrega i dijalize. Ispravljanje doze metoprolola provodi se s teškim povredama funkcije jetre.

Lipofilnost β-blokatora potiče njihovu penetraciju kroz hemato-encefalne, hysteroplacentalne prepreke u komore oka.

Hidrofilni pripravci su izvedeni prvenstveno putem bubrega u nepromijenjenom obliku i imaju više hidrofilnih lijekova nisu u potpunosti (30-70%) i nepravilno (0-20%), apsorbira na gastro-intestinalni trakt, izlučuju putem bubrega od 40-70% u nepromijenjenom obliku ili u obliku metaboliti imaju veći poluživot (6-24 sata) od lipofilnih beta-blokatora (tablica. 5.5).

Smanjena brzina glomerularne filtracije (u starijih bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega) smanjuje brzinu izlučivanja hidrofilnih lijekova, što zahtijeva smanjenje doze i učestalost primjene. Možete se voditi koncentracijom serumskog kreatinina, čija razina povećava s smanjenjem brzine glomerularne filtracije ispod 50 ml / min. U tom slučaju, višestrukost imenovanja hidrofilnog β-blokatora treba biti svaki drugi dan. Od hidrofilnih β-blokatora, penbutalol ne zahtijeva

Farmakokinetički parametri hidrofilnih β-blokatora

Farmakokinetički parametri amfofilnih β-blokatora

korekcija doze koja krši bubrežnu funkciju. Nadolol ne smanjuje protok krvi iz bubrega i brzinu glomerularne filtracije, koji djeluju na vazodilatni učinak na bubrege.

Učinak mikrosomske oksidacije na metabolizam hidrofilnih β-blokatora je nevažan.

β-blokatori ultrazvučnog djelovanja uništavaju se krvnim esterazama i koriste se isključivo za intravenozne infuzije. β-blokatori koji su uništeni krvnim esterazama imaju vrlo kratko razdoblje polu-eliminacije, njihov učinak prestaje nakon 30 minuta nakon zaustavljanja infuzije. Takvi lijekovi se koriste za liječenje akutnog ishemije, praćenje ventrikularne tahikardije ritam u supraventrikularne paroksizmu tijekom rada ili nakon operacije. Kratko trajanje djelovanja čini ih sigurniju primjenu u bolesnika s hipotenzijom, zatajenja srca, i βl-selektivnosti lijeka (esmolol) - s bronhija fenomena.

Amphophilic beta-blokatori se otopi u masti i vodi (acebutolol, bisoprolol, pindolol, celiprolol) imaju dva načina eliminacije - (, vidi Tablicu 5.6), metabolizam jetre i bubrega izlučivanje.

Balansirano odstranjivanje ovih lijekova određuje sigurnost njihove uporabe u bolesnika s umjerenom insuficijencijom bubrega i jetre, slabom vjerojatnosti interakcije s drugim lijekovima. Brzina eliminacije lijeka smanjena je jedino s teškom bubrežnom i hepatičkom insuficijencijom. U ovom slučaju, dnevne doze β-adrenoblokova s ​​uravnoteženim klirensom treba smanjiti faktorom od 1,5-2.

Amfofilni p-adrenoblok i pindol u kroničnom zatajenju bubrega mogu povećati protok krvi iz bubrega.

Doze β-blokatora treba odabrati pojedinačno, usredotočujući se na klinički učinak, brzinu otkucaja srca, krvni tlak. Početna doza beta-blokatora mora biti 1 / 8-1 / 4 jedne prosječne terapijskim dozama, uz mali učinak doza povećava svakih 3-7 dana do sredneterapevticheskih jednoj dozi. Broj otkucaja srca u mirovanju u vertikalnom položaju trebao bi iznositi 55-60 u minuti, sistolički krvni tlak - ne manji od 100 mm Hg. Maksimalni intenzitet β-adrenoreceptora efekt je promatrana nakon 4-6 tjedana redovitog uzimanja beta-blokatora, poseban nadzor tijekom tih razdoblja zahtijevaju lipofilne beta-blokatora, spo-

Usporiti svoj metabolizam. Frekvencija primjene lijeka ovisi o učestalosti anginističkih napada i trajanju djelovanja β-blokera.

Treba imati na umu da je trajanje hipotcnzivnog akcijskog bradikarditicheskogo i beta-blokatora značajno nadmašuje njihovu eliminaciju pola sata, a protiv angine pektoris trajanje akcije manje od trajanja negativnog učinka kronotropnog.

MEHANIZAM protiv angine i antiishemijski djelovanje beta-blokatori, u liječenju angine

Poboljšanje ravnoteže između potražnje za miokardijalnim kisikom i dostave u koronarnu arteriju može se postići povećanjem koronarnog krvotoka i smanjenjem potražnje za miokardijalnim kisikom.

Osnova protiv angine i antiishemijski djelovanje beta-blokatora je njihova sposobnost da utječu na hemodinamske parametre - smanjenje potrošnje kisika miokarda zbog smanjenja frekvencije srca, infarkta kontraktilnost i sistemskog krvnog tlaka. β-adrenoblokova, smanjenje brzine otkucaja srca, povećava trajanje dijastola. isporuka kisika u miokardu lijeve klijetke se provodi uglavnom u dijastole kao sistole koronarnih arterija su stisnutu oko miokarda i trajanje dijastole određuje razinu koronarnog protoka krvi. Smanjenje kontraktilnost miokarda, uz istezanje dijastoličkog vremena za opuštanje uz smanjenje broja otkucaja srca promovira izduženja razdoblje dijastolički perfuzije miokarda. Smanjenje dijastoličkog tlaka u lijevom ventrikulu smanjivanjem kontraktilnost miokarda, dok smanjenje sistemski krvni tlak povećava gradijent tlaka (razlika dastolicheskogo aorte i dijastoličkog tlaka u lijevom ventrikulu) pribavljanje koronarne perfuzije u dijastoli.

Smanjenje sistemskog krvnog tlaka određeno je smanjenjem kontraktilnosti miokarda uz smanjenje srčanog učinka na

15-20% inhibicije središnjih učinaka adrenergičkih (za lijek koji prodire gematoentsefa barijeru mozga) i antireninovym (do 60%), djelovanjem p-blokatora, koja uzrokuje smanjenje sistoličkog i dijastoličkog tlaka potom.

Smanjenje brzine rada srca i smanjenje kontraktilnost miokarda nastalog iz blokade srčanih beta-adrenergičkih receptora dovodi do povećanja volumena i krajnjeg dijastoličkog tlaka u lijevom ventrikulu koja je ispravljen kombinacijom beta-blokatora s lijekovima koji smanjuju venski povratak krvi u lijevu klijetku (nirovazodilatatory).

U ruskom preporukama VNOK Expert Committee (2004) protiv angine doze i učestalost doziranja P-blokatori u bolesnika sa stabilnom anginom i ekvivalentni dnevnih doza prikazanih u Tablici. 5.7.

Lipofilni β-adrenoceptora, nemaju pravi simpatopodražajnu aktivnost, bez obzira na selektivnost, uglavnom imaju zaštiti srca učinak na akutni infarkt miokarda bolesnika s produljenom primjenom, čime se smanjuje rizik od rekurentne infarkta miokarda, iznenadne smrti i ukupnog mortaliteta u ovoj skupini bolesnika. Ta svojstva su promatrane u metoprolol, propranolol (Bhat studija, 3837 bolesnika), timolol (norveški MSG, 1884 bolesnika). Lipofilni lijekovi s intrinzična sympathomimetic aktivnosti su manje profilaktička protiv angine učinkovitost. Učinci na karvedilola i bisoprolol kardioprotektivna svojstvima sličnim učincima metoprolol retardirovanoy obliku. Hidrofilne beta blokatori - atenolol, stall nije imalo utjecaja na ukupnu smrtnost i učestalost iznenadne smrti u bolesnika s koronarnom bolesti srca. Podaci meta-analize od 25 kontroliranih studija prikazani su u tablici. 5.8.

Za sekundarnu prevenciju beta-blokatora su prikazani za sve pacijente koji su se podvrgnuli P-pandža infarkta miokarda u roku od najmanje tri godine u odsustvu apsolutnih kontraindikacija za uporabu lijekova ove klase, posebice u bolesnika starijih od 50 godina s infarktom prednjeg zida lijeve klijetke, rano postinfarktnim angina, visoki srčanog ritma, ventrikularne aritmije, zatajenje srca, stabilne pojava.

Pripravci β-adrenoblokova u liječenju angine pektoris

Napominjemo, međutim, - selektivni lijek; # - trenutno u Rusiji izvorni lijek nije registriran; izvorna priprema je podebljana;

Kardioprotektivna učinkovitost β-adrenoblokova u bolesnika s infarktom miokarda

Pročitajte Više O Plovilima